Penicilinski antibiotici

Upala sinusa

Penicilinski antibiotici univerzalni su lijekovi koji vam omogućuju pravodobno i učinkovito oslobađanje osobe od bakterijskih patologija. U korijenu ovih lijekova nalaze se gljive, živi organizmi koji svake godine spašavaju milijune ljudi širom svijeta..

Povijest otkrića

Povijest otkrića antibakterijskih sredstava iz serije penicilina datira iz 30-ih godina 20. stoljeća, kada je znanstvenik Alexander Fleming, koji je proučavao bakterijske infekcije, slučajno otkrio područje u kojem bakterije nisu rasle. Kao što pokazuju dodatna istraživanja, takvo mjesto u zdjeli bila je plijesan, koja obično prekriva ustajali kruh..

Kako se ispostavilo, ova tvar lako ubija stafilokoke. Nakon dodatnih istraživanja, znanstvenik je uspio izolirati čisti penicilin, koji je postao prvo antibakterijsko sredstvo..

Princip djelovanja ove tvari je sljedeći: tijekom stanične diobe bakterija, da bi obnovile vlastitu oštećenu membranu, te tvari koriste elemente koji se nazivaju peptidoglikani. Penicilin ne dopušta stvaranje ove tvari, zbog čega bakterije gube sposobnost ne samo reprodukcije, već i daljnjeg razvoja te se uništavaju.

Međutim, nije sve prošlo glatko, nakon nekog vremena, bakterijske stanice počele su aktivno proizvoditi enzim zvan beta-laktamaza, koji je počeo uništavati beta-laktame koji čine osnovu penicilina. Da bi se riješio ovaj problem, u sastav antibakterijskih sredstava dodane su dodatne komponente, na primjer klavulonska kiselina..

Spektar djelovanja

Nakon prodiranja u ljudsko tijelo, lijek se lako širi kroz sva tkiva, biološke tekućine. Jedina područja u koja prodire u vrlo malim količinama (do 1%) su likvor, organi vidnog sustava i prostata.

Lijek se izlučuje izvan tijela radom bubrega, nakon otprilike 3 sata.

Antibiotski učinak prirodne raznolikosti lijeka postiže se borbom protiv sljedećih bakterija:

  • gram-pozitivni (stafilokoki, pneumokoki, streptokoki, bacili, listerija);
  • gram-negativni (gonokoki, meningokoki);
  • anaerobni (klostridije, aktiminoceti, fusobakterije);
  • spirohete (blijeda, leptospira, borelija);
  • djelotvoran protiv Pseudomonas aeruginosa.

Penicilinski antibiotici koriste se za liječenje različitih patologija:

  • zarazne bolesti srednje težine;
  • bolesti ENT organa (šarlah, tonzilitis, otitis media, faringitis);
  • respiratorne infekcije (bronhitis, upala pluća);
  • bolesti genitourinarnog sustava (cistitis, pijelonefritis);
  • gonoreja;
  • sifilis;
  • infekcije kože;
  • osteomijelitis;
  • blenoreja koja se javlja kod novorođenčadi;
  • leptospiroza;
  • meningitis;
  • aktinomikoza;
  • bakterijske lezije sluznice i vezivnog tkiva.

Klasifikacija antibiotika

Penicilinski antibiotici imaju različite metode proizvodnje, kao i svojstva, što im omogućuje da se podijele u 2 velike skupine.

  1. Naturale otkrio Fleming.
  2. Polusintetičke, nastale su nešto kasnije 1957. godine.

Stručnjaci su razvili klasifikaciju antibiotika penicilinske skupine.

Prirodno uključuje:

  • fenoksilmetilpenicilin (Ospin, kao i njegovi analozi);
  • benzatin benzilpenicilin (Retarpen);
  • natrijeva sol benzilpenicilina (prokain penicilin).

Uobičajeno je pozivati ​​se na skupinu polusintetskih sredstava:

  • aminopenicilini (amoksicilini, ampicilini);
  • antistafilokokni;
  • antipesvdomonadnye (ureidopenicilini, karboksipenicilini);
  • zaštićen inhibitorima;
  • kombinirano.

Prirodni penicilini

Prirodni antibiotici imaju jednu slabu stranu: mogu se uništiti djelovanjem beta-laktamaze, kao i želučani sok.

Lijekovi koji pripadaju ovoj skupini su u obliku otopina za injekcije:

  • s produljenim djelovanjem: to uključuje zamjenu za penicilin - bicilin, kao i novokainsku sol benzilpenicilina;
  • s malo djelovanja: natrijeve i kalijeve soli benzilpenicilina.

Produljeni penicilini daju se intramuskularno jednom dnevno, a sol novokaina - 2 do 3 puta dnevno.

Biosintetski

Niz penicilinskih antibiotika sastoji se od kiselina koje se potrebnim manipulacijama kombiniraju s natrijevim i kalijevim solima. Takve spojeve karakterizira brza apsorpcija, što im omogućuje upotrebu za injekcije..

U pravilu je terapeutski učinak primjetan već nakon četvrt sata nakon primjene lijeka i traje 4 sata (dakle, lijek zahtijeva ponovnu primjenu).

Kako bi produžio učinak prirodnog benzilpenicilina, kombiniran je s novokainom i nekim drugim komponentama. Dodatak soli novokaina glavnoj tvari omogućio je produljenje postignutog terapijskog učinka. Sada je moguće smanjiti broj injekcija na dvije ili tri dnevno.

Biosintetski penicilini koriste se za liječenje sljedećih bolesti:

  • kronični reumatizam;
  • sifilis;
  • streptokok.

Za liječenje infekcija umjerene težine koristi se fenoksilmetilpenicilin. Ova je sorta otporna na štetne učinke klorovodične kiseline koja se nalazi u želučanom soku.

Ova je supstanca dostupna u tabletama za koje je dozvoljeno oralno davanje (4-6 puta dnevno). Biosintetski penicilini djeluju protiv većine bakterija, osim spiroheta.

Semisintetski antibiotici povezani s penicilinskom serijom

Ova vrsta sredstava uključuje nekoliko podskupina lijekova..

Aminopenicilini aktivno djeluju protiv: enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori. To uključuje sljedeće lijekove: ampicilinska serija (Ampicillin), amoksicilin (Flemoxin Solutab).

Aktivnost obje podskupine antibakterijskih sredstava proteže se na slične vrste bakterija. Međutim, ampicilini nisu vrlo učinkoviti protiv pneumokoka, ali neke se njihove sorte (na primjer, Ampicillin trihidrat) lako nose s Shigelom.

Lijekovi iz ove skupine koriste se kako slijedi:

  1. Ampicilini intravenskim i intramuskularnim infekcijama.
  2. Peroralni amoksicilini.

Amoksicilini se aktivno bore protiv Pseudomonas aeruginosa, ali, nažalost, neke od predstavnika ove skupine bakterijske penicilinaze mogu uništiti.

Podgrupa antistafilokoka uključuje: Meticilin, Nafitsilin, Oksacilin, Fluksocilin, Dikloksacilin. Ti su lijekovi otporni na stafilokoke.

Podskupina anti-pseudomonas, kako i samo ime kaže, aktivno se bori protiv Pseudomonas aeruginosa, koja provocira pojavu teških oblika angine, cistitisa.

Ovaj popis uključuje dvije vrste lijekova:

  1. Karboksipenicilini: Carbecin, Timentin (za liječenje teških lezija mokraćnog sustava i respiratornog trakta), Piopen, dinatrij karbinicilin (koristi se samo kod odraslih pacijenata intramuskularnom, intravenskom primjenom).
  2. Ureidopenicilini: Picillin piperacillin (češće se koristi za patologije izazvane Klebsiellom), Securopen, Azlin.

Kombinirani antibiotici iz serije penicilina

Kombinirani lijekovi nazivaju se i inhibitorima zaštićenima, što znači da blokiraju beta-laktamaze bakterija.

Popis inhibitora beta-laktamaze vrlo je velik, a najčešći su:

  • klavulonska kiselina;
  • sulbaktam;
  • tazobaktam.

U svrhu liječenja patologija dišnog, genitourinarnog sustava koriste se sljedeći antibakterijski pripravci:

  • amoksicilin i klavulonska kiselina (Augmentin, Amoxil, Amoxiclav);
  • ampicilin i sulbaktam (Unazin);
  • tikarcilin i klavulonska kiselina (Tymentin);
  • piperacilin i tazobaktam (Tazocin);
  • ampicilin i oksacilin (ampioks natrij).

Penicilini za odrasle

Polusintetski lijekovi aktivno se koriste u borbi protiv sinusitisa, upale srednjeg uha, upale pluća, faringitisa, tonzilitisa. Za odrasle postoji popis najučinkovitijih lijekova:

  • Augmentin;
  • Amoksikar;
  • Ospamox;
  • Amoksicilin;
  • Amoksiklav;
  • Tikarcilin;
  • Flemoxin Solutab.

Da biste se riješili pijelonefritisa (gnojnog, kroničnog), cistitisa (bakterijskog), uretritisa, salpingitisa, endometritisa, upotrijebite:

  • Augmentin;
  • Medoclav;
  • amoksiklav;
  • Tikarcilin s klavulonskom kiselinom.

Kada pacijent pati od alergije na penicilinske lijekove, može razviti alergijsku reakciju kao odgovor na takve lijekove (to može biti jednostavna košnica ili ozbiljna reakcija s razvojem anafilaktičkog šoka). U prisutnosti takvih reakcija, pacijentu se pokazuje da koristi lijekove iz skupine makrolida.

Kategorija trudnica zaslužuje posebnu pozornost; da bi se riješili kroničnog pijelonefritisa, koriste:

  • Ampicilin;
  • Oksacilin (u prisutnosti patogena - stafilokoka);
  • Augmentin.

U slučaju intolerancije na penicilinsku skupinu, liječnik može preporučiti upotrebu skupine rezervnih antibiotika u odnosu na peniciline: cefalosporini (cefazolin) ili makrolidi (klaritromicin).

Penicilini za liječenje djece

Na osnovi penicilina stvorena su mnoga antibakterijska sredstva, od kojih su neka odobrena za uporabu u pedijatrijskih bolesnika. Ove lijekove karakterizira niska toksičnost i visoka učinkovitost, što im omogućuje upotrebu kod malih pacijenata..

Za bebe koristite lijekove zaštićene inhibitorima koji se uzimaju na usta.

Djeci su propisani sljedeći antibiotici:

  • Flemoklav Solutab;
  • Augmentin;
  • Amoksiklav;
  • Amoksicilin;
  • flemoksin.

Ne-penicilinski oblici uključuju Vilprafen Solutab, Unidox Solutab.

Riječ "solutab" znači da se tablete otapaju kada su izložene tekućini. Ova činjenica mladim pacijentima olakšava upotrebu droga..

Mnogi antibiotici penicilinske skupine proizvode se u obliku suspenzija u obliku slatkog sirupa. Da biste odredili doziranje za svakog pacijenta, potrebno je uzeti u obzir pokazatelje njegove dobi i tjelesne težine..

Samo specijalist može propisati djeci antibakterijska sredstva. Samo-lijek uz upotrebu takvih lijekova nije dopušten.

Kontraindikacije nuspojave penicilina

Ne mogu sve kategorije bolesnika koristiti penicilinske lijekove, unatoč svoj njihovoj učinkovitosti i blagodatima, upute za lijekove sadrže popis uvjeta kada je uporaba takvih lijekova zabranjena.

Kontraindikacije:

  • preosjetljivost, osobna netolerancija ili jake reakcije na komponente lijeka;
  • prethodne reakcije na cefalosporine, peniciline;
  • disfunkcija jetre, bubrega.

Svaki lijek ima svoj popis kontraindikacija, naznačen u uputama, trebali biste se upoznati s njim i prije početka terapije lijekovima.

Pacijenti penicilinske antibiotike u pravilu dobro podnose. Ali, u rijetkim slučajevima mogu se javiti negativne manifestacije..

Nuspojave:

  • alergijske reakcije očituju se osipom na koži, urtikarijom, edemom tkiva, svrbežom, drugim osipom, Quinckeovim edemom, anafilaktičkim šokom;
  • na dijelu probavnog trakta mogu se pojaviti mučnina, epigastrična bol, probavne smetnje;
  • krvožilni sustav: povećani krvni tlak, poremećaji srčanog ritma;
  • jetra i bubrezi: razvoj zatajenja rada ovih organa.

Da biste spriječili razvoj nuspojava, vrlo je važno uzimati antibiotike samo onako kako je propisao liječnik, obavezno koristite pomoćna sredstva (na primjer, probiotike), koja će on preporučiti.

Farmakološka skupina - penicilini

Isključeni su lijekovi iz podskupine. Omogućiti

Opis

Penicilini (penicilina) - skupina antibiotika koje proizvode mnoge vrste plijesni iz roda Penicillium, aktivne protiv većine gram-pozitivnih, kao i nekih gram-negativnih mikroorganizama (gonokoki, meningokoki i spirohete). Penicilini pripadaju tzv. beta-laktamski antibiotici (beta-laktami).

Beta-laktami su velika skupina antibiotika, kojima je zajedničko prisustvo četveročlanog beta-laktamskog prstena u strukturi molekule. Beta-laktami uključuju peniciline, cefalosporine, karbapeneme, monobaktame. Beta-laktami su najbrojnija skupina antimikrobnih lijekova koji se koriste u kliničkoj praksi i koja zauzima vodeće mjesto u liječenju većine zaraznih bolesti..

Povijesni podaci. 1928. godine engleski je znanstvenik A. Fleming, koji je radio u bolnici St. Mary u Londonu, otkrio sposobnost nitastih zelenih gljivica (Penicillium notatum) da uzrokuju smrt stafilokoka u staničnoj kulturi. Aktivnu tvar gljive, koja djeluje antibakterijski, A. Fleming nazvao je penicilin. 1940. godine na Oxfordu grupa istraživača predvođena H.V. Flory i E.B. Cheyna je iz kulture Penicillium notatum izolirao značajne količine prvog penicilina u čistom obliku. 1942. godine izvanredni ruski istraživač Z.V. Yermolyeva je dobila penicilin od gljive Penicillium crustosum. Gotovo neograničene količine benzilpenicilina (penicilin G) dostupne su za kliničku uporabu od 1949. godine.

Skupina penicilina uključuje prirodne spojeve proizvedene od različitih vrsta kalupa Penicillium, te niz polusintetskih. Penicilini (poput ostalih beta-laktama) djeluju baktericidno na mikroorganizme.

Najčešća svojstva penicilina uključuju: nisku toksičnost, širok raspon doza, unakrsnu alergiju između svih penicilina i djelomično cefalosporina i karbapenema.

Antibakterijski učinak beta-laktama povezan je s njihovom specifičnom sposobnošću da poremete sintezu bakterijske stanične stijenke.

Stanični zid bakterija ima krutu strukturu, mikroorganizmima daje oblik i štiti ih od uništenja. Temelji se na heteropolimeru - peptidoglikanu, koji se sastoji od polisaharida i polipeptida. Njegova umrežena mrežasta struktura daje snagu staničnom zidu. Sastav polisaharida uključuje takve amino šećere kao što su N-acetilglukozamin, kao i N-acetilmuraminska kiselina koja se nalazi samo u bakterijama. Kratki peptidni lanci povezani su s amino šećerima, uključujući neke L- i D-aminokiseline. U gram-pozitivnih bakterija stanična stijenka sadrži 50-100 slojeva peptidoglikana, u gram-negativnih bakterija - 1-2 sloja.

U procesu biosinteze peptidoglikana sudjeluje oko 30 bakterijskih enzima, taj se postupak sastoji od 3 faze. Smatra se da penicilini narušavaju kasne faze sinteze staničnog zida sprečavajući stvaranje peptidnih veza inhibiranjem enzima transpeptidaze. Transpeptidaza je jedan od proteina koji vežu penicilin i s kojima beta-laktamski antibiotici međusobno djeluju. Proteini koji vežu penicilin - enzimi koji sudjeluju u završnim fazama stvaranja stanične stijenke bakterija, osim transpeptidaza, uključuju karboksipeptidaze i endopeptidaze. Imaju ih sve bakterije (na primjer, Staphylococcus aureus ih ima 4, Escherichia coli 7). Penicilini se na te proteine ​​vežu različitim brzinama da bi stvorili kovalentnu vezu. U tom slučaju dolazi do inaktivacije proteina koji vežu penicilin, narušava se snaga stanične stijenke bakterija i stanice prolaze kroz lizu.

Farmakokinetika. Kad se uzimaju oralno, penicilini se apsorbiraju i raspoređuju po tijelu. Penicilini dobro prodiru u tkiva i tjelesne tekućine (sinovijalnu, pleuralnu, perikardijalnu, žučnu), gdje brzo dosežu terapijske koncentracije. Iznimka su cerebrospinalna tekućina, unutarnje okruženje oka i sekrecija prostate - ovdje je koncentracija penicilina niska. Koncentracija penicilina u likvoru može biti različita, ovisno o uvjetima: normalno - manje od 1% seruma, s upalom se može povećati i do 5%. Terapijske koncentracije u likvoru stvaraju se s meningitisom i primjenom lijekova u velikim dozama. Penicilini se brzo eliminiraju iz tijela, uglavnom putem bubrega, glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Poluvrijeme im je kratko (30-90 min), koncentracija u mokraći je velika.

Postoji nekoliko klasifikacija lijekova koji pripadaju skupini penicilina: prema molekularnoj strukturi, prema izvoru proizvodnje, prema spektru djelovanja itd..

Prema klasifikaciji koju je iznio D.A. Kharkevich (2006), penicilini su podijeljeni na sljedeći način (klasifikacija se temelji na nizu karakteristika, uključujući razlike u načinima proizvodnje):

I. Pripravci penicilina dobiveni biološkom sintezom (biosintetski penicilini):

I.1. Za parenteralnu primjenu (uništeno u kiselom želučanom okruženju):

benzilpenicilin (natrijeva sol),

benzilpenicilin (kalijeva sol);

benzilpenicilin (sol novokaina),

I.2. Za enteralnu primjenu (otporna na kiseline):

fenoksimetilpenicilin (penicilin V).

II. Polusintetski penicilini

II.1. Za parenteralno i enteralno davanje (otporno na kiseline):

- otporna na penicilinazu:

oksacilin (natrijeva sol),

- širok spektar djelovanja:

II.2. Za parenteralnu primjenu (uništeno u kiselom želučanom okruženju)

- širok spektar djelovanja, uključujući Pseudomonas aeruginosa:

karbenicilin (dinatrijeva sol),

II.3. Za enteralnu primjenu (otporna na kiseline):

karbenicilin (indanil natrij),

Prema klasifikaciji penicilina koju je dao I.B. Mikhailov (2001), peniciline možemo podijeliti u 6 skupina:

1. Prirodni penicilini (benzilpenicilini, bicilini, fenoksimetilpenicilin).

2. Izoksazolpenicilini (oksacilin, kloksacilin, flukloksacilin).

3. Amidinopenicilini (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin).

4. Aminopenicilini (ampicilin, amoksicilin, talamicilin, bacampicilin, pivampicilin).

5. Karboksipenicilini (karbenicilin, karfecilin, karindacilin, tikarcilin).

6. Ureidopenicilini (azlocilin, mezlocilin, piperacilin).

Izvor proizvodnje, spektar djelovanja, kao i kombinacija s beta-laktamazama uzeti su u obzir prilikom izrade klasifikacije dane u Federalnim smjernicama (Formularni sustav), izdanje VIII..

benzilpenicilin (penicilin G),

fenoksimetilpenicilin (penicilin V),

3. Prošireni spektar (aminopenicilini):

4. Djeluje protiv Pseudomonas aeruginosa:

5. U kombinaciji s inhibitorima beta-laktamaze (zaštićeni inhibitorima):

Prirodni (prirodni) penicilini Jesu li antibiotici uskog spektra djelovanja koji utječu na gram-pozitivne bakterije i koke. Biosintetski penicilini dobivaju se iz medijuma za kulturu na kojem se uzgajaju određeni sojevi plijesni (Penicillium). Postoji nekoliko vrsta prirodnih penicilina, a jedna od najaktivnijih i postojanijih je benzilpenicilin. U medicinskoj praksi benzilpenicilin se koristi u obliku različitih soli - natrija, kalija i novokaina.

Svi prirodni penicilini imaju slično antimikrobno djelovanje. Prirodni penicilini uništavaju se beta-laktamazama, stoga su neučinkoviti za liječenje stafilokoknih infekcija, jer u većini slučajeva stafilokoki proizvode beta-laktamaze. Učinkoviti su uglavnom protiv gram-pozitivnih mikroorganizama (uključujući Streptococcus spp., Uključujući Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gram-negativne koke (Neisseria meningseitriaidis), spp., Fusobacterium spp.), spirohete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram negativni organizmi općenito su otporni, osim Haemophilus ducreyi i Pasteurella multocida. U odnosu na viruse (uzročnici gripe, poliomijelitisa, malih boginja itd.), Mikobakterije tuberkuloze, uzročnici amebijaze, rikecije, gljivica, penicilini su neučinkoviti.

Benzilpenicilin je aktivan uglavnom protiv gram-pozitivnih koka. Antibakterijski spektri benzilpenicilina i fenoksimetilpenicilina gotovo su identični. Međutim, benzilpenicilin je 5-10 puta aktivniji od fenoksimetilpenicilina protiv osjetljive Neisseria spp. i neki anaerobi. Fenoksimetilpenicilin je propisan za umjerene infekcije. Aktivnost penicilinskih pripravaka biološki se određuje antibakterijskim učinkom na određeni soj Staphylococcus aureus. Jedinicom djelovanja (1 U) uzima se aktivnost 0,5988 μg kemijski čiste kristalne natrijeve soli benzilpenicilina.

Značajni nedostaci benzilpenicilina su njegova nestabilnost na beta-laktamaze (enzimskim cijepanjem beta-laktamskog prstena beta-laktamazama (penicilinazama) uz stvaranje penicilanske kiseline, antibiotik gubi antimikrobno djelovanje), beznačajna apsorpcija u želucu (uzrokuje relativno malu potrebu za putovima ubrizgavanja) protiv većine gram negativnih mikroorganizama.

U normalnim uvjetima pripravci benzilpenicilina slabo prodiru u likvor, međutim, s upalom moždanih ovojnica, propusnost kroz BBB raste.

Benzilpenicilin, koji se koristi u obliku lako topljivih natrijevih i kalijevih soli, ima kratkotrajni učinak - 3-4 sata. brzo se izlučuje iz tijela, a to zahtijeva česte injekcije. S tim u vezi, slabo topive soli benzilpenicilina (uključujući sol novokaina) i benzatin benzilpenicilina predložene su za upotrebu u medicinskoj praksi..

Produljeni oblici benzilpenicilina, ili depo-penicilina: Bicilin-1 (benzatin benzilpenicilin), kao i kombinirani lijekovi na njihovoj osnovi - Bicilin-3 (benzatin benzilpenicilin + benzilpenicilin natrij + benzilpenicilin novokain sol + 5 benzil benzin benzin benzin ), su suspenzije koje se mogu primjenjivati ​​samo intramuskularno. Polako se apsorbiraju s mjesta injekcije, stvarajući skladište u mišićnom tkivu. To vam omogućuje održavanje koncentracije antibiotika u krvi značajno vrijeme i na taj način smanjite učestalost primjene lijeka..

Sve soli benzilpenicilina koriste se parenteralno, jer uništavaju se u kiselom okruženju želuca. Od prirodnih penicilina, samo fenoksimetilpenicilin (penicilin V) ima kiselinski stabilna svojstva, iako u slabom stupnju. Fenoksimetilpenicilin se kemijski razlikuje od benzilpenicilina prisutnošću u molekuli fenoksimetilne skupine umjesto benzila.

Benzilpenicilin se koristi za infekcije uzrokovane streptokokima, uključujući Streptococcus pneumoniae (pneumonija stečena u zajednici, meningitis), Streptococcus pyogenes (streptokokni tonzilitis, impetigo, erizipela, šarlah, endokarditis) i meningokokne infekcije. Benzilpenicilin je antibiotik izbora u liječenju difterije, plinske gangrene, leptospiroze i lajmske bolesti.

Bicilini su naznačeni prije svega kada je potrebno dugo vremena održavati učinkovite koncentracije u tijelu. Koriste se za sifilis i druge bolesti uzrokovane blijedom treponemom (zijevanje), streptokoknim infekcijama (isključujući infekcije uzrokovane streptokokima skupine B) - akutni tonzilitis, šarlah, infekcije rana, erizipela, reumatizam, lišmanijaza.

1957. godine iz prirodnih penicilina izolirana je 6-aminopenicilanska kiselina i na njezinoj osnovi započeo je razvoj polusintetskih pripravaka..

6-Aminopenicillanska kiselina - osnova molekule svih penicilina ("jezgra penicilina") - složeni heterociklički spoj koji se sastoji od dva prstena: tiazolidina i beta-laktama. Bočni radikal povezan je s beta-laktamskim prstenom, koji određuje bitna farmakološka svojstva rezultirajuće molekule lijeka. U prirodnim penicilinima, struktura radikala ovisi o sastavu medija na kojem Penicillium spp..

Semisintetski penicilini nastaju kemijskom modifikacijom spajanjem različitih radikala na molekulu 6-aminopenićilanske kiseline. Dakle, penicilini su dobiveni s određenim svojstvima:

- otporan na djelovanje penicilinaza (beta-laktamaza);

- kiselinski brz, učinkovit kada se daje oralno;

- Široki spektar.

Izoksazolpenicilini (izoksazolil penicilini, penicilinaza stabilni, antistafilokokni penicilini). Većina stafilokoka proizvodi specifični enzim beta-laktamazu (penicilinazu) i otporni su na benzilpenicilin (80-90% sojeva Staphylococcus aureus stvara penicilinazu).

Glavni antistafilokokni lijek je oksacilin. Skupina lijekova otpornih na penicilinazu također uključuje kloksacilin, flukloksacilin, meticilin, nafcilin i dikloksacilin, koji zbog visoke toksičnosti i / ili niske učinkovitosti nisu pronašli kliničku uporabu..

Spektar antibakterijskog djelovanja oksacilina sličan je spektru benzilpenicilina, ali zbog rezistencije oksacilina na penicilinazu, aktivan je protiv stafilokoka koji stvaraju penicilinazu koji su rezistentni na benzilpenicilin i fenoksimetilpenicilin, kao i otporni na druge antibiotike.

Aktivnošću protiv gram-pozitivnih koka (uključujući stafilokoke koji ne stvaraju beta-laktamazu) izoksazolpenicilini, uklj. oksacilin, znatno su inferiorni u odnosu na prirodne peniciline, stoga su kod bolesti uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na benzilpenicilin manje učinkoviti od potonjih. Oksacilin ne pokazuje aktivnost protiv gram negativnih bakterija (osim Neisseria spp.), Anaeroba. S tim u vezi, lijekovi ove skupine indicirani su samo u slučajevima kada je poznato da infekciju uzrokuju sojevi stafilokoka koji stvaraju penicilinazu.

Glavne farmakokinetičke razlike između izoksazolpenicilina i benzilpenicilina:

- brza, ali ne i potpuna (30-50%) apsorpcija iz gastrointestinalnog trakta. Ti se antibiotici mogu koristiti i parenteralno (i / m, i / v) i oralno, ali 1–1,5 sata prije jela, jer imaju slabu otpornost na solnu kiselinu;

- visok stupanj vezanja na albumin u plazmi (90–95%) i nemogućnost uklanjanja izoksazolpenicilina iz tijela tijekom hemodijalize;

- ne samo bubrežno, već i izlučivanje jetre, nema potrebe za prilagođavanjem režima doziranja u slučaju blagog zatajenja bubrega.

Glavno kliničko značenje oksacilina je liječenje stafilokoknih infekcija uzrokovanih sojevima Staphylococcus aureus rezistentnim na penicilin (osim infekcija uzrokovanih Staphylococcus aureus, rezistentnim na meticilin, MRSA). Treba imati na umu da su sojevi Staphylococcus aureus rezistentni na oksacilin i meticilin česti u bolnicama (meticilin je prvi penicilinaza otporan na penicilinazu, koji je ukinut). Bolnički i sojevi sojeva stafilokokusa aureusa otporni na oksacilin / meticilin obično su multirezistentni - otporni su na sve ostale beta-laktame, a često i na makrolide, aminoglikozide, fluorokinolone. Odabrani lijek za infekcije MRSA - vankomicin ili linezolid.

Nafcilin je nešto aktivniji od oksacilina i drugih penicilinaza otpornih penicilina (ali manje aktivan od benzilpenicilina). Nafcilin prodire u BBB (njegova koncentracija u likvoru dovoljna je za liječenje stafilokoknog meningitisa), izlučuje se uglavnom žučom (maksimalna koncentracija u žuči je mnogo veća nego u serumu), u manjoj mjeri - bubrezima. Moguća oralna i parenteralna primjena.

Amidinopenicilini Jesu li penicilini uskog spektra djelovanja, ali s pretežnom aktivnošću protiv gram negativnih enterobakterija. Pripravci amidinopenicilina (amdinocillin, pivamdinocillin, bacamdinocillin, acidocillin) nisu registrirani u Rusiji.

Penicilini proširenog spektra

Prema klasifikaciji koju je dao D.A. Kharkevich, polusintetski antibiotici širokog spektra djelovanja podijeljeni su u sljedeće skupine:

I. Lijekovi koji ne utječu na Pseudomonas aeruginosa:

- Aminopenicilini: ampicilin, amoksicilin.

II. Lijekovi aktivni protiv Pseudomonas aeruginosa:

- Karboksipenicilini: karbenicilin, tikarcilin, karfecilin;

- Ureidopenicilini: piperacilin, azlocilin, mezlocilin.

Aminopenicilini - antibiotici širokog spektra. Sve ih uništavaju beta-laktamaze i gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija..

U medicinskoj praksi široko se koriste amoksicilin, ampicilin. Ampicilin je utemeljitelj aminopenicilinske skupine. U odnosu na gram-pozitivne bakterije, ampicilin je, kao i svi polusintetski penicilini, inferiornim u djelovanju od benzilpenicilina, ali superiorniji od oksacilina.

Ampicilin i amoksicilin imaju slične spektre djelovanja. U usporedbi s prirodnim penicilinima, antimikrobni spektar ampicilina i amoksicilina proteže se na osjetljive sojeve enterobakterija, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; bolji od prirodnih penicilina protiv Listeria monocytogenes i osjetljivih enterokoka.

Od svih oralnih beta-laktama, amoksicilin ima najveću aktivnost protiv Streptococcus pneumoniae rezistentne na prirodne peniciline.

Ampicilin nije učinkovit protiv sojeva Staphylococcus spp. Koji stvaraju penicilinazu, svih sojeva Pseudomonas aeruginosa, većine sojeva Enterobacter spp., Proteus vulgaris (pozitivan na indole).

Dostupni su kombinirani lijekovi, na primjer Ampiox (ampicilin + oksacilin). Kombinacija ampicilina ili benzilpenicilina s oksacilinom je racionalna, jer spektar djelovanja ovom kombinacijom postaje širi.

Razlika između amoksicilina (koji je jedan od vodećih oralnih antibiotika) od ampicilina je njegov farmakokinetički profil: kada se uzima oralno, amoksicilin se brže i bolje apsorbira u crijevima (75–90%) od ampicilina (35–50%), a bioraspoloživost ne ovisi o unosu hrane... Amoksicilin bolje prodire u neka tkiva, uklj. u bronhopulmonalni sustav, gdje je njegova koncentracija 2 puta veća od koncentracije u krvi.

Najznačajnije razlike u farmakokinetičkim parametrima aminopenicilina od benzilpenicilina:

- mogućnost imenovanja unutra;

- beznačajno vezanje na proteine ​​plazme - 80% aminopenicilina ostaje u krvi u slobodnom obliku - i dobar prodor u tkiva i tjelesne tekućine (kod meningitisa koncentracije u cerebrospinalnoj tekućini mogu biti 70–95% koncentracija u krvi);

- učestalost propisivanja kombiniranih lijekova - 2-3 puta dnevno.

Glavne indikacije za imenovanje aminopenicilina su infekcije gornjih dišnih putova i ENT organa, infekcije bubrega i mokraćnog sustava, infekcije gastrointestinalnog trakta, iskorjenjivanje Helicobacter pylori (amoksicilin), meningitis.

Značajka nepoželjnog djelovanja aminopenicilina je razvoj osipa "ampicilina", a to je makulopapulozni osip nealergijske prirode, koji brzo nestaje kada se lijek prekine.

Jedna od kontraindikacija za imenovanje aminopenicilina je zarazna mononukleoza.

Antipseudomonalni penicilini

To uključuje karboksipeniciline (karbenicilin, tikarcilin) ​​i ureidopeniciline (azlocilin, piperacilin).

Karboksipenicilini Jesu li antibiotici koji imaju spektar antimikrobnog djelovanja slični aminopenicilinima (osim djelovanja na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilin - prvi antipseudomonalni penicilin, inferioran je u aktivnosti u odnosu na druge antipseudomonalne peniciline. Karboksipenicilini djeluju na Pseudomonas aeruginosa i na indole pozitivne vrste Proteus (Proteus spp.) Otporne na ampicilin i druge aminopeniciline. Klinički značaj karboksipenicilina trenutno se smanjuje. Iako imaju širok spektar djelovanja, neaktivni su protiv većine sojeva Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Gotovo ne prolaze kroz BBB. Mnoštvo termina - 4 puta dnevno. Sekundarna rezistencija mikroorganizama brzo se razvija.

Ureidopenicilini - to su također antipseudomonalni antibiotici, njihov se spektar djelovanja podudara s karboksipenicilinima. Najaktivniji lijek u ovoj skupini je piperacilin. Od lijekova ove skupine, samo azlocilin zadržava svoju važnost u medicinskoj praksi..

Ureidopenicilini su aktivniji od karboksipenicilina protiv Pseudomonas aeruginosa. Također se koriste u liječenju infekcija uzrokovanih Klebsiella spp..

Svi antipseudomonalni penicilini uništavaju se beta-laktamazama.

Farmakokinetičke značajke ureidopenicilina:

- primjenjuje se samo parenteralno (i / m i i / v);

- u izlučivanje nisu uključeni samo bubrezi, već i jetra;

- učestalost primjene - 3 puta dnevno;

- sekundarna bakterijska rezistencija brzo se razvija.

Zbog pojave sojeva visoke otpornosti na antipseudomonalne peniciline i nedostatka prednosti u odnosu na druge antibiotike, antipseudomonalni penicilini praktički su izgubili na vrijednosti.

Glavne indikacije za ove dvije skupine antipseudomonalnih penicilina su bolničke infekcije uzrokovane osjetljivim sojevima Pseudomonas aeruginosa, u kombinaciji s aminoglikozidima i fluorokinolonima.

Penicilini i drugi beta-laktamski antibiotici imaju visoko antimikrobno djelovanje, ali mnogi od njih mogu razviti otpornost mikroorganizama.

Ova rezistencija je posljedica sposobnosti mikroorganizama da proizvode specifične enzime - beta-laktamaze (penicilinaze), koji uništavaju (hidroliziraju) beta-laktamski prsten penicilina, što im oduzima antibakterijsko djelovanje i dovodi do razvoja rezistentnih sojeva mikroorganizama.

Neki polusintetski penicilini otporni su na beta-laktamaze. Uz to, da bi se prevladala stečena rezistencija, razvijeni su spojevi koji su sposobni nepovratno inhibirati aktivnost ovih enzima, tzv. inhibitori beta-laktamaze. Koriste se za stvaranje penicilina zaštićenih inhibitorima.

Inhibitori beta-laktamaze, poput penicilina, jesu beta-laktamski spojevi, ali oni sami imaju minimalno antibakterijsko djelovanje. Te se tvari nepovratno vežu za beta-laktamaze i inaktiviraju te enzime, štiteći tako beta-laktamske antibiotike od hidrolize. Inhibitori beta-laktamaze najaktivniji su protiv beta-laktamaza kodiranih plazmidnim genima.

Penicilini zaštićeni inhibitorima su kombinacija penicilinskog antibiotika sa specifičnim inhibitorom beta-laktamaza (klavulanska kiselina, sulbaktam, tazobaktam). Inhibitori beta-laktamaze ne koriste se sami, već se koriste u kombinaciji s beta-laktamima. Ova kombinacija povećava otpornost antibiotika i njegovo djelovanje na mikroorganizme koji proizvode ove enzime (beta-laktamaze): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h. Bacteroides fragilis. Kao rezultat, sojevi mikroorganizama otporni na penicilin postaju osjetljivi na kombinirani lijek. Spektar antibakterijskog djelovanja beta-laktama zaštićenih inhibitorima odgovara spektru penicilina sadržanih u njihovom sastavu, razlikuje se samo razina stečene rezistencije. Penicilini zaštićeni inhibitorima koriste se za liječenje infekcija različitih lokalizacija i za perioperativnu profilaksu u abdominalnoj kirurgiji.

Penicilini zaštićeni inhibitorima uključuju amoksicilin / klavulanat, ampicilin / sulbaktam, amoksicilin / sulbaktam, piperacilin / tazobaktam, tikarcilin / klavulanat. Tikarcilin / klavulanat ima antipseudomonalno djelovanje i aktivan je protiv maltefilije Stenotrophomonas. Sulbaktam ima vlastito antibakterijsko djelovanje protiv gram negativnih koka iz porodice Neisseriaceae i obitelji nefermentirajućih bakterija Acinetobacter.

Indikacije za uporabu penicilina

Penicilini se koriste za infekcije uzrokovane patogenima koji su na njih osjetljivi. Uglavnom se koriste za infekcije gornjih dišnih putova, u liječenju angine, šarlaha, upale srednjeg uha, sepse, sifilisa, gonoreje, infekcija gastrointestinalnog trakta, infekcija mokraćnog sustava itd..

Peniciline treba koristiti samo prema uputama i pod liječničkim nadzorom. Mora se imati na umu da uporaba nedovoljnih doza penicilina (kao i drugih antibiotika) ili prerano prekidanje liječenja može dovesti do razvoja rezistentnih sojeva mikroorganizama (posebno prirodnih penicilina). Ako se razvije rezistencija, treba nastaviti s terapijom drugim antibioticima.

Primjena penicilina u oftalmologiji. U oftalmologiji se penicilini lokalno koriste u obliku injekcija, subkonjunktivalnih i intravitrealnih injekcija. Penicilini ne prolaze dobro kroz krvno-oftalmološku barijeru. Na pozadini upalnog procesa povećava se njihov prodor u unutarnje strukture oka i koncentracije u njima dosežu terapeutski značajne. Dakle, kada se ukapaju u konjunktivnu vrećicu, terapeutske koncentracije penicilina određuju se u stromi rožnice; kada se primjenjuju lokalno, praktički ne prodiru u vlagu prednje komore. Uz primjenu subkonjunktive, lijekovi se određuju u rožnici i vlažnosti prednje očne komore, u staklastom tijelu - koncentracije ispod terapijske.

Aktualna rješenja pripremaju se ex tempore. Penicilini se koriste za liječenje gonokoknog konjunktivitisa (benzilpenicilin), keratitisa (ampicilin, benzilpenicilin, oksacilin, piperacilin, itd.), Kanalikulitisa, posebno uzrokovanog aktinomicetama (benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin / ili filicilin) itd.) i druge očne bolesti. Uz to, penicilini se koriste za sprečavanje zaraznih komplikacija kod ozljeda kapaka i orbite, posebno kada strano tijelo prodre u tkivo orbite (ampicilin / klavulanat, ampicilin / sulbaktam itd.).

Primjena penicilina u urološkoj praksi. U urološkoj praksi antibiotici-penicilini se široko koriste za lijekove zaštićene inhibitorima (upotreba prirodnih penicilina, kao i upotreba polusintetskih penicilina kao lijekova odabira smatra se neopravdanom zbog visoke razine otpornosti uropatogenih sojeva.

Nuspojave i toksični učinci penicilina. Penicilini imaju najmanju toksičnost među antibioticima i širok spektar terapijskog djelovanja (posebno prirodnog). Većina ozbiljnih nuspojava povezana je s preosjetljivošću na njih. Alergijske reakcije opažaju se u značajnog broja bolesnika (prema različitim izvorima, od 1 do 10%). Penicilini češće od lijekova drugih farmakoloških skupina uzrokuju alergije na lijekove. U bolesnika s alergijskim reakcijama na primjenu penicilina u anamnezi, uz naknadnu uporabu, te se reakcije bilježe u 10-15% slučajeva. Manje od 1% ljudi koji prethodno nisu doživjeli takve reakcije razvijaju alergijsku reakciju na penicilin pri ponovnoj primjeni.

Penicilini mogu izazvati alergijsku reakciju u bilo kojoj dozi i u bilo kojem obliku doziranja.

Kada se koriste penicilini, moguće su i trenutne i odgođene alergijske reakcije. Vjeruje se da je alergijska reakcija na peniciline uglavnom povezana s međuproduktom njihovog metabolizma - peniciloinskom skupinom. Naziva se velikom antigenom odrednicom i nastaje kad pukne beta-laktamski prsten. Male antigenske odrednice penicilina uključuju, posebno, nepromijenjene molekule penicilina, benzilpenicilloata. Nastaju in vivo, ali se također otkrivaju u otopinama penicilina pripremljenim za primjenu. Smatra se da rane alergijske reakcije na peniciline posreduju uglavnom IgE antitijela na male antigene determinante, odgođena i kasna (urtikarija) - obično IgE antitijela na velike antigene odrednice.

Reakcije preosjetljivosti uzrokovane su stvaranjem antitijela u tijelu i obično se javljaju nekoliko dana nakon početka primjene penicilina (vremenski okvir može se kretati od nekoliko minuta do nekoliko tjedana). U nekim se slučajevima alergijske reakcije očituju u obliku kožnog osipa, dermatitisa, vrućice. U težim slučajevima, ove se reakcije očituju edemom sluznice, artritisom, artralgijom, oštećenjem bubrega i drugim poremećajima. Mogući anafilaktički šok, bronhospazam, bolovi u trbuhu, cerebralni edem i druge manifestacije.

Ozbiljna alergijska reakcija apsolutna je kontraindikacija za daljnju primjenu penicilina. Pacijentu treba objasniti da čak i mala količina penicilina unesena hranom ili tijekom kožnog testa može za njega biti kobna.

Ponekad je jedini simptom alergijske reakcije na peniciline vrućica (konstantne je, popuštajuće ili povremene prirode, ponekad popraćena hladnoćom). Groznica obično nestane u roku od 1-1,5 dana nakon povlačenja lijeka, ali ponekad može potrajati i nekoliko dana.

Sve peniciline karakteriziraju unakrsna senzibilizacija i unakrsne alergijske reakcije. Bilo koji pripravci koji sadrže penicilin, uključujući kozmetiku i hranu, mogu izazvati senzibilizaciju.

Penicilini mogu uzrokovati razne nealergijske nuspojave i toksične učinke. To uključuje: kada se uzima oralno - nadražujuće, uklj. glositis, stomatitis, mučnina, proljev; uz i / m primjenu - bol, infiltracija, aseptična nekroza mišića; s intravenskom primjenom - flebitis, tromboflebitis.

Moguće je povećanje refleksne ekscitabilnosti središnjeg živčanog sustava. Pri uporabi visokih doza mogu se pojaviti neurotoksični učinci: halucinacije, delirij, poremećena regulacija krvnog tlaka, konvulzije. Napadaji su vjerojatniji u bolesnika koji primaju visoke doze penicilina i / ili u bolesnika s ozbiljno oštećenom funkcijom jetre. Zbog rizika od ozbiljnih neurotoksičnih reakcija, penicilini se ne smiju primjenjivati ​​endolumbalno (s izuzetkom natrijeve soli benzilpenicilina, koja se daje iz krajnjeg opreza iz zdravstvenih razloga).

Pri liječenju penicilinima moguće je razviti superinfekciju, kandidijazu usne šupljine, rodnice, crijevnu disbiozu. Penicilini (obično ampicilin) ​​mogu izazvati proljev povezan s antibioticima.

Korištenje ampicilina dovodi do pojave osipa "ampicilina" (u 5-10% bolesnika), popraćenog svrbežom i vrućicom. Ova se nuspojava javlja češće 5-10. Dana primjene velikih doza ampicilina u djece s limfadenopatijom i virusnim infekcijama ili uz istodobnu primjenu alopurinola, kao i u gotovo svih bolesnika s infektivnom mononukleozom.

Specifične nuspojave kod upotrebe bicilina su lokalni infiltrati i vaskularne komplikacije u obliku One-ovih sindroma (ishemija i gangrena ekstremiteta kada se slučajno ubrizgavaju u arteriju) ili Nicolaou-ove (plućna i cerebralna vaskularna embolija kada se ubrizga u venu).

Kada se koristi oksacilin, moguća je hematurija, proteinurija, intersticijski nefritis. Upotreba antipseudomonalnih penicilina (karboksipenicilini, ureidopenicilini) može biti popraćena pojavom alergijskih reakcija, simptoma neurotoksičnosti, akutnog intersticijskog nefritisa, disbioze, trombocitopenije, neutropenije, leukopenije, eozinofilije. Kada se koristi karbenicilin, moguć je hemoragični sindrom. Kombinirani lijekovi koji sadrže klavulansku kiselinu mogu uzrokovati akutno oštećenje jetre.

Primjena tijekom trudnoće. Penicilini prelaze posteljicu. Iako ne postoje odgovarajuće i dobro kontrolirane studije sigurnosti na ljudima, penicilini, uklj. zaštićen inhibitorima, široko se koristi u trudnica, bez komplikacija.

U studijama na laboratorijskim životinjama s uvođenjem penicilina u dozama 2–25 (za različite peniciline) koje su veće od terapijskih, nisu utvrđeni poremećaji plodnosti i utjecaj na reproduktivnu funkciju. Nisu utvrđena teratogena, mutagena ili embriotoksična svojstva kada su penicilini davani životinjama.

U skladu s globalno priznatim preporukama FDA (Food and Drug Administration) kojima se utvrđuje mogućnost primjene lijekova tijekom trudnoće, lijekovi penicilinske skupine s obzirom na njihov učinak na plod spadaju u FDA kategoriju B (istraživanje reprodukcije životinja nije otkrilo štetan učinak lijekova na fetus, ali primjeren i ne postoje strogo kontrolirane studije na trudnicama).

Pri propisivanju penicilina tijekom trudnoće, treba uzeti u obzir gestacijsku dob (kao i kod svih drugih sredstava). Tijekom terapije potrebno je strogo pratiti stanje majke i fetusa..

Primjena tijekom dojenja. Penicilini prelaze u majčino mlijeko. Iako nisu zabilježene značajne komplikacije kod ljudi, upotreba penicilina kod dojilja može dovesti do senzibilizacije djeteta, promjena u crijevnoj mikroflori, proljeva, razvoja kandidijaze i pojave kožnih osipa u dojenčadi.

Pedijatrija. Kada se koriste penicilini u djece, nisu zabilježeni posebni pedijatrijski problemi, ali treba imati na umu da nerazvijena bubrežna funkcija novorođenčadi i male djece može dovesti do kumulacije penicilina (s tim u vezi, postoji povećani rizik od neurotoksičnog djelovanja s razvojem napadaja).

Gerijatrija. Nisu zabilježeni posebni gerijatrijski problemi s penicilinima. Međutim, treba imati na umu da starije osobe vjerojatnije imaju dobno oštećenje bubrega, pa će stoga biti potrebna prilagodba doze..

Oštećena funkcija bubrega i jetre. Kod bubrežne / jetrene insuficijencije moguća je kumulacija. S umjerenim do teškim zatajenjem bubrega i / ili jetre, potrebna je prilagodba doze i povećanje intervala između injekcija antibiotika.

Interakcija penicilina s drugim lijekovima. Baktericidni antibiotici (uključujući cefalosporine, cikloserin, vankomicin, rifampicin, aminoglikozidi) imaju sinergijski učinak, bakteriostatski antibiotici (uključujući makrolide, kloramfenikol, linkozamidi, tetraciklini) su antagonistički. Potreban je oprez pri kombiniranju penicilina Pseudomonas aeruginosa s antikoagulansima i antitrombocitima (potencijalni rizik od povećanog krvarenja). Ne preporučuje se kombiniranje penicilina s tromboliticima. U kombinaciji sa sulfonamidima, baktericidni učinak može biti oslabljen. Peroralni penicilini mogu smanjiti učinkovitost oralnih kontraceptiva zbog poremećene cirkulacije enterohepatičnog estrogena. Penicilini mogu usporiti izlučivanje metotreksata iz tijela (inhibirati njegovu tubularnu sekreciju). Kada se ampicilin kombinira s alopurinolom, povećava se vjerojatnost kožnog osipa. Korištenje visokih doza benzilpenicilin kalijeve soli u kombinaciji s diureticima koji štede kalij, dodacima kalija ili ACE inhibitorima povećava rizik od hiperkalemije. Penicilini su farmaceutski nekompatibilni s aminoglikozidima.

Zbog činjenice da se produljenom oralnom primjenom antibiotika može suzbiti crijevna mikroflora koja proizvodi vitamine B skupine1, U6, U12, PP, preporučljivo je da pacijenti prepisuju vitamine B za prevenciju hipovitaminoze.

U zaključku valja napomenuti da su penicilini velika skupina prirodnih i polusintetskih antibiotika s baktericidnim učinkom. Antibakterijski učinak povezan je s kršenjem sinteze peptidoglikana stanične stijenke. Učinak je posljedica inaktivacije enzima transpeptidaze - jednog od proteina koji vežu penicilin i nalazi se na unutarnjoj membrani stanične stijenke bakterije, a koji sudjeluje u kasnijim fazama njegove sinteze. Razlike između penicilina povezane su sa osobitostima njihovog spektra djelovanja, farmakokinetičkim svojstvima i spektrom neželjenih učinaka..

Tijekom nekoliko desetljeća uspješne upotrebe penicilina pojavili su se problemi povezani s njihovom zlouporabom. Stoga je profilaktička primjena penicilina s rizikom od bakterijske infekcije često nerazumna. Pogrešan režim liječenja - pogrešan odabir doze (previsoka ili preniska) i učestalost primjene mogu dovesti do razvoja nuspojava, smanjene učinkovitosti i razvoja rezistencije na lijek.

Dakle, trenutno većina sojeva Staphylococcus spp. otporan na prirodne peniciline. Stopa otkrivanja rezistentnih sojeva Neisseria gonorrhoeae povećala se posljednjih godina.

Glavni mehanizam stečene rezistencije na peniciline povezan je s proizvodnjom beta-laktamaza. Kako bi se prevladala stečena rezistencija, koja je raširena među mikroorganizmima, razvijeni su spojevi koji su sposobni nepovratno suzbijati aktivnost ovih enzima, tzv. inhibitori beta-laktamaze - klavulanska kiselina (klavulanat), sulbaktam i tazobaktam. Koriste se za stvaranje kombiniranih (zaštićenih inhibitorima) penicilina.

Treba imati na umu da je izbor jednog ili drugog antibakterijskog lijeka, uklj. penicilin, prije svega treba zahvaliti osjetljivosti patogena koji je na nju uzrokovao ovu bolest, kao i nepostojanju kontraindikacija za njegovo imenovanje.

Penicilini su prvi antibiotici koji se koriste u kliničkoj praksi. Unatoč raznolikosti suvremenih antimikrobnih sredstava, uklj. cefalosporini, makrolidi, fluorokinoloni, penicilini do danas ostaju jedna od glavnih skupina antibakterijskih sredstava koja se koriste u liječenju zaraznih bolesti.