2.5.2.1.1. Beta-laktami

Nazofarinksa

Penicilini, cefalosporini, karbopenemi i monolaktami koji u molekuli imaju b-laktamski prsten, što određuje njihov antibakterijski učinak, klasificiraju se u skupine b-laktama. Mehanizam djelovanja ovih lijekova povezan je s kršenjem stvaranja peptidoglikana, potpornog polimera stanične stijenke, koji sintetizira mikroorganizam tijekom reprodukcije i rasta. Ako peptidoglikan nije dovoljan za stvaranje mikrobne membrane, obje stanice kćeri liziraju se u vrijeme diobe, stoga su b-laktami mnogo manje aktivni tijekom razdoblja odmora..

  • 2.5.2.1.1.1. Penicilini
  • 2.5.2.1.1.2. Cefalosporini
  • 2.5.2.1.1.3. Karbopenemi
  • 2.5.2.1.1.4. Monolaktami
Pomaknite se natragSadržajPomaknite se prema naprijed

Službena stranica tvrtke RLS ®. Početna Enciklopedija lijekova i farmaceutskog asortimana robe ruskog Interneta. Katalog lijekova Rlsnet.ru korisnicima pruža pristup uputama, cijenama i opisima lijekova, dodataka prehrani, medicinskih proizvoda, medicinskih proizvoda i druge robe. Farmakološki priručnik sadrži informacije o sastavu i obliku oslobađanja, farmakološkom djelovanju, indikacijama za uporabu, kontraindikacijama, nuspojavama, interakcijama lijekova, načinu primjene lijekova, farmaceutskim tvrtkama. Priručnik o lijekovima sadrži cijene lijekova i proizvoda na farmaceutskom tržištu u Moskvi i drugim gradovima Rusije.

Zabranjeno je prenošenje, kopiranje, distribucija podataka bez dozvole LLC "RLS-Patent".
Kada se citira informativni materijal objavljen na stranicama web mjesta www.rlsnet.ru, potrebna je veza do izvora informacija.

Još mnogo zanimljivih stvari

© REGISTAR LIJEKOVA RUSIJE ® RLS ®, 2000-2020.

Sva prava pridržana.

Komercijalna uporaba materijala nije dopuštena.

Informacije namijenjene zdravstvenim radnicima.

ANTIBAKTERIJSKI LIJEKOVI

BETA-LAKTAMSKI ANTIBIOTICI

Antibiotici β-laktama (β-laktami), koji su ujedinjeni prisutnošću β-laktamskog prstena u strukturi, uključuju peniciline, cefalosporine, karbapeneme i monobaktame koji djeluju baktericidno. Sličnost kemijske strukture određuje isti mehanizam djelovanja svih β-laktama (kršenje sinteze bakterijske stanične stijenke), kao i unakrsna alergija na njih kod nekih bolesnika.

Penicilini, cefalosporini i monobaktami osjetljivi su na hidrolizno djelovanje posebnih enzima - β-laktamaza, koje proizvode brojne bakterije. Karbapenemi su znatno otporniji na β-laktamaze.

S obzirom na visoku kliničku učinkovitost i nisku toksičnost, β-laktamski antibiotici čine osnovu antimikrobne kemoterapije u sadašnjoj fazi, zauzimajući vodeće mjesto u liječenju većine infekcija..

PENICILINI

Penicilini su prvi antimikrobni lijekovi razvijeni na osnovi biološki aktivnih tvari koje proizvode mikroorganizmi. Predak svih penicilina, benzilpenicilin, dobiven je početkom 40-ih godina XX. Stoljeća. Trenutno skupina penicilina uključuje više od deset antibiotika, koji su, ovisno o izvoru proizvodnje, strukturnim značajkama i antimikrobnom djelovanju, podijeljeni u nekoliko podskupina (tablica 1.).

Tablica 1. Klasifikacija penicilina
PrirodnoBenzilpenicilin (penicilin)
Benzilpenicilin prokain
Benzatin benzilpenicilin
Fenoksimetilpenicilin
Benzatin fenoksimetilpenicilin
Polusintetski
AntistafilokokniOksacilin
Rasprostranjeni spektar
    Aminopenicilini

Ampicilin
Amoksicilin
Antipseudomonalno
    Karboksipenicilini

    Ureidopenicilini

Karbenicilin
Tikarcilin
Azlocilin
Piperacilin
Zaštićeno inhibitoromAmoksicilin / klavulanat
Ampicilin / sulbaktam
Tikarcilin / klavulanat
Piperacilin / tazobaktam
KombiniranoAmpicilin / oksacilin

Opća svojstva:

  • Baktericidno djelovanje.
  • Niska toksičnost.
  • Izlučivanje uglavnom putem bubrega.
  • Širok raspon doziranja.
  • Unakrsna alergija između svih penicilina i djelomično cefalosporina i karbapenema.

PRIRODNI PENICILINI

U osnovi, samo benzilpenicilin pripada prirodnim penicilinima. Međutim, na temelju spektra djelovanja, produljeni (benzilpenicilin prokain, benzatin benzilpenicilin) ​​i oralni (fenoksimetilpenicilin, benzatin fenoksimetilpenicilin) ​​derivati ​​također se mogu pripisati ovoj skupini. Sve ih uništavaju β-laktamaze, stoga se ne mogu koristiti za liječenje stafilokoknih infekcija, jer u većini slučajeva stafilokoki proizvode β-laktamaze.

BENZILPENICILIN (PENICILIN)

To je prvi prirodni antibiotik. Unatoč činjenici da su mnogi drugi antibiotici uvedeni u gotovo 60 godina od njegove primjene, penicilin je i dalje jedan od najvažnijih lijekova.

Prednosti
  • Moćno baktericidno djelovanje na brojne klinički značajne patogene (streptokoke, meningokoke itd.).
  • Niska toksičnost.
  • Niska cijena.
nedostaci
  • Stečena rezistencija stafilokoka, pneumokoka, gonokoka, bakteroida.
  • Visoka alergenost, križa se sa svim penicilinima.
Spektar aktivnosti
Gram (+) koki:streptokoki (posebno GABHS), uključujući pneumokoke;
enterokoki (otporni na niske koncentracije);
stafilokoki, međutim, većina sojeva (S. aureus, S. epidermidis) otporna je jer proizvode β-laktamaze.
Gram (-) koki:meningokoki;
gonokoki (u većini slučajeva otporni).
Gram (+) štapići:listeria, uzročnici difterije, antraksa.
Spirohete:blijeda treponema, leptospira, borelija.
Anaerobi:spore koji tvore - klostridije;
koji ne tvore spore - peptokoki, peptostreptokoki, fusobakterije (glavni predstavnik crijevnih anaeroba koji ne tvore spore B.fragilis je stabilan);
aktinomiceti.
Farmakokinetika

Uništava se u probavnom traktu, pa je neučinkovit kada se uzima oralno. Dobro se apsorbira intramuskularno, maksimalna koncentracija u krvi postiže se nakon 30-60 minuta. Stvara visoke koncentracije u mnogim tkivima i tjelesnim tekućinama. Loše prodire kroz BBB i GOB, u prostatu. Izlučuje se putem bubrega. T1/2 - 0,5 h.

Nuspojave
  • Alergijske reakcije: osip, Quinckeov edem, vrućica, eozinofilija. Najopasniji je anafilaktički šok, koji daje do 10% smrtnosti.
    Mjere prevencije
    Pažljivo uzimanje anamneze, uporaba svježe pripremljenih otopina penicilina, promatranje pacijenta unutar 30 minuta nakon prve injekcije penicilina, otkrivanje preosjetljivosti kožnim ispitivanjem (vidjeti dio VI).
  • Lokalno nadražujuće djelovanje, posebno kod intramuskularne primjene kalijeve soli.
  • Neurotoksičnost: konvulzije (češće u djece), uz upotrebu visokih doza penicilina, posebno s bubrežnim zatajenjem, uz endolumbalnu primjenu više od 10 tisuća jedinica natrijeve soli penicilina ili kalijeve soli.
  • Neravnoteža elektrolita - hiperkalemija kod primjene visokih doza kalijeve soli u bolesnika s bubrežnim zatajenjem (1 milijun U sadrži 1,7 mmol kalija). U bolesnika sa zatajenjem srca, uz uvođenje velikih doza natrijeve soli, moguć je porast edema (1 milijun jedinica sadrži 2,0 mmol natrija).
Interakcije s lijekovima

Sinergizam u kombinaciji s aminoglikozidima, ali se ne mogu miješati u istoj štrcaljki, jer je to popraćeno inaktivacijom aminoglikozida. Koriste se kombinacije s drugim antibioticima, poput makrolida za upalu pluća, s kloramfenikolom za meningitis.

Treba izbjegavati kombinaciju sa sulfonamidima.

Indikacije
  • Infekcije uzrokovane GABHS-om: tonzilofaringitis, erizipela, šarlah, akutna reumatska groznica.
  • Pneumokokna upala pluća stečena u zajednici.
  • Meningitis kod djece starije od 2 godine i kod odraslih.
  • Bakterijski endokarditis - nužno u kombinaciji s gentamicinom ili streptomicinom.
  • Sifilis.
  • Leptospiroza.
  • Borrelioza (Lymeova bolest).
  • antraks
  • Anaerobne infekcije: Clostridial - plinska gangrena, tetanus; ne-klostridijski (uzrokovan anaerobima koji ne tvore spore) kada je proces lokaliziran iznad dijafragme.
  • Aktinomikoza.
Doziranje
Odrasli

Uz infekcije umjerene težine i visoku osjetljivost mikroflore - 2-4 milijuna jedinica / dan u 4 intramuskularne injekcije. S tonzilofaringitisom - 500 tisuća jedinica svakih 8-12 sati tijekom 10 dana. Za ozbiljne infekcije - 6-12 milijuna U / dan, intramuskularno ili intravenski svaka 4-6 sati.

Kada je infekcija lokalizirana na mjestu na kojem je teško doći do penicilina (meningitis, endokarditis) - 18-24 milijuna U / dnevno, u 6 injekcija intravenozno ili / i intramuskularno.

Djeco

Intravenski ili intramuskularno - 50-100 tisuća U / kg / dan u 4 injekcije, s tonzilofaringitisom, 500 tisuća U svakih 12 sati tijekom 10 dana. S meningitisom - 300-400 tisuća U / kg / dan u 6 injekcija intravenski i / ili intramuskularno.

Obrasci za puštanje

Bočice od 125, 250, 500 tisuća i 1 milijun jedinica praška za pripremu otopine za injekciju u obliku natrijeve ili kalijeve soli.

FENOKSIMETILPENICILIN

Megacilin

Spektar djelovanja ne razlikuje se od penicilina, ali je stabilniji kada se uzima oralno. U gastrointestinalnom traktu apsorbira se za 60%, a hrana slabo utječe na bioraspoloživost. Ne stvaraju se visoke koncentracije lijeka u krvi; uzimanje 0,5 g fenoksimetilpenicilina unutra približno odgovara uvođenju 300 tisuća jedinica penicilina. T1/2 - oko 1 sat.

Nuspojave
  • Alergijske reakcije (vidi benzilpenicilin).
  • Dispeptični i dispeptični poremećaji.
Indikacije
  • Streptokokne (GABHS) infekcije blage do umjerene težine:
    • tonzilofaringitis;
    • infekcije kože i mekih tkiva.
  • Cjelogodišnja prevencija reumatske groznice.
  • Prevencija pneumokoknih infekcija kod osoba nakon splenektomije.
Doziranje
Odrasli

0,25-0,5 g svakih 6 sati. Kod streptokoknog tonzilofaringitisa 0,25 g svakih 8 sati ili 0,5 g svakih 12 sati, uvijek tijekom 10 dana. Za prevenciju reumatske groznice, 0,25 g svakih 12 sati. Uzimati oralno 1 sat prije jela.

Djeco

Unutra - 30-50 mg / kg / dan u 3-4 doze. S streptokoknim tonzilofaringitisom, 0,25 g svakih 12 sati, budite sigurni da će biti unutar 10 dana.

Obrasci za puštanje

Tablete od 0,1 g, 0,25 g, 0,5 g i 1,0 g; sirup; suspenzijske granule.

BENZATIN FENOKSIMETILPENICILIN

Ospin

Derivat je fenoksimetilpenicilina. U usporedbi s njim, stabilniji je u gastrointestinalnom traktu, brže se apsorbira. Bioraspoloživost je neovisna o hrani.

Indikacije
  • Streptokokne (GABHS) infekcije blage do umjerene težine:
    • tonzilofaringitis;
    • infekcije kože i mekih tkiva.
Doziranje
Odrasli

Iznutra - 3 milijuna jedinica dnevno u 3-4 doze, bez obzira na hranu.

Djeca mlađa od 10 godina

Unutra - 50-100 tisuća jedinica / kg / dan u 3-4 doze.

Djeca starija od 10 godina

Iznutra - 3 milijuna jedinica dnevno u 3-4 doze.

Obrasci za puštanje

Tablete za 250 tisuća i 500 tisuća jedinica; suspenzija 750 tisuća jedinica / 5 ml.

PRODUŽENI PENICILINSKI PRIPREMI

Dugotrajni penicilinski lijekovi (depot-penicilini) uključuju benzilpenicilin prokain (novokainska sol benzilpenicilina), koji ima prosječno trajanje djelovanja (oko 24 sata), benzatin benzilpenicilin, koji ima dugoročni učinak (do 3-4 tjedna), kao i njihove kombinirane pripravke.

Ovi se lijekovi polako apsorbiraju kada se daju intramuskularno i ne stvaraju visoke koncentracije u krvi..

Nuspojave
  • Alergijske reakcije (vidi benzilpenicilin)
  • Bolnost, infiltrati na mjestu intramuskularne injekcije.
  • Hoigneov sindrom - ishemija i gangrena ekstremiteta kada se slučajno unesu u arteriju.
  • Nicholauov sindrom - embolija krvnih žila pluća i mozga kada se ubrizgava u venu.

Prevencija vaskularnih komplikacija: strogo poštivanje tehnike injekcije - intramuskularno u gornji vanjski kvadrant stražnjice pomoću široke igle, uz obvezni vodoravni položaj pacijenta. Prije umetanja potrebno je povući klip štrcaljke prema sebi kako biste bili sigurni da igla nije u posudi.

Indikacije
  • Infekcije uzrokovane mikroorganizmima vrlo osjetljivim na penicilin:
    • streptokokni (GABHS) tonzilofaringitis;
    • sifilis.
  • Prevencija antraksa nakon kontakta sa sporama (benzilpenicilin prokain)
  • Cjelogodišnja prevencija reumatske groznice, ponavljajućih erizipela.

BENZILPENICILIN PROKAIN

Kada se daje intramuskularno, terapeutska koncentracija u krvi održava se 12-24 sata, međutim koncentracija je niža nego uvođenjem ekvivalentne doze natrijeve ili kalijeve soli benzilpenicilina. T1/2 - 24 h.

Koristi se za blagu pneumokoknu upalu pluća, streptokokni tonzilofaringitis (alternativa benzilpenicilinu ako je nemoguće izvoditi česte injekcije). Ima lokalni anestetički učinak, kontraindiciran je u slučaju alergije na prokain (novokain).

Doziranje
Odrasli

Intramuskularno - 600 tisuća-1,2 milijuna U / dan u 1-2 injekcije.
Za prevenciju antraksa - 1,2 milijuna jedinica svakih 12 sati tijekom 2 mjeseca.

Djeco

Intramuskularno - 50-100 tisuća jedinica / kg / dan u 1-2 injekcije.
Za prevenciju antraksa - 25 tisuća U / kg svakih 12 sati tijekom 2 mjeseca.

Obrasci za puštanje

Bočice od 300 tisuća, 600 tisuća i 1,2 milijuna jedinica praška za pripremu otopine za injekciju.

BENZATIN BENZILPENICILIN

Bicillin-1, Extensillin, Retarpen

Djeluje dulje od benzilpenicilin prokaina, do 3-4 tjedna. Nakon intramuskularne primjene, vršna koncentracija opaža se nakon 24 sata kod djece i nakon 48 sati kod odraslih. T1/2 - Nekoliko dana.

Posljednjih godina provedena su farmakokinetička ispitivanja domaćih lijekova koji sadrže benzatin benzilpenicilin (bicilin-3, bicilin-5). Pokazano je da se prilikom njihove upotrebe terapeutska koncentracija u krvnom serumu zadržava ne više od 14 dana, što zahtijeva njihovu češću primjenu od, na primjer, ekstencilina..

Doziranje
Odrasli

Jednom 1,2-2,4 milijuna jedinica; sa sifilisom - 2,4 milijuna jedinica / dnevno svakih 5-7 dana (2-3 injekcije); za prevenciju reumatske groznice i ponovljene erizipele - 1,2-2,4 milijuna IU jednom mjesečno. Lijek se primjenjuje strogo intramuskularno..

Djeco

Intramuskularno - jednom 1,2 milijuna jedinica; za prevenciju reumatske groznice - 600 tisuća-1 milijun IU jednom mjesečno.

Obrasci za puštanje

Bočice od 300 tisuća, 600 tisuća, 1,2 milijuna i 2,4 milijuna jedinica praška za pripremu otopine za injekcije.

Bitsillin-3

Sastojci: benzilpenicilin kalijeva sol, benzilpenicilin prokain i benzatin benzilpenicilin u jednakim količinama. Nema prednost u odnosu na benzatin benzilpenicilin.

Doziranje
Odrasli i djeca

Intramuskularno - jednom 1,2 milijuna jedinica.

Obrasci za puštanje

Bočice od 300 tisuća, 600 tisuća, 900 tisuća i 1,2 milijuna jedinica praška za pripremu otopine za injekcije.

Bitsillin-5

Sastojci: 1 dio benzilpenicilin prokaina, 4 dijela benzatin benzilpenicilina. Nema prednost u odnosu na benzatin benzilpenicilin.

Doziranje
Odrasli i djeca

Intramuskularno - jednom 1,5 milijuna jedinica; za prevenciju reumatske groznice - 1,5 milijuna IU jednom mjesečno.

Obrasci za puštanje

Bočice od 1,5 milijuna jedinica praška za pripremu otopine za injekciju.

Adresa ove stranice: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0101.shtml

Datum zadnje promjene: 24.05.2004 18:56

Klasifikacija i značajke primjene beta-laktamskih antibiotičkih lijekova

Beta laktamski antibiotici (BLA) čine osnovu moderne terapije zaraznih bolesti. Karakterizira ih visoka klinička aktivnost, relativno niska toksičnost, širok spektar djelovanja..

Struktura svih članova ove skupine temelji se na beta-laktamskom prstenu. Također određuje antimikrobna svojstva, koja se sastoje u blokiranju sinteze bakterijske stanične membrane.

Općenitost kemijske strukture beta-laktama također određuje mogućnost unakrsne alergije na lijekove iz ove skupine..

  • Antimikrobno djelovanje i očitovanje rezistencije
  • Klasifikacija UAV
  • Značajke primjene i kontraindikacije

Antimikrobno djelovanje i očitovanje rezistencije

Kako beta laktamski antibiotici inaktiviraju bakterije? Koji je njihov mehanizam djelovanja? Mikrobna stanica sadrži enzime transpeptidazu i karboksipeptidazu, uz pomoć kojih povezuje peptidoglikanske lance - glavnu supstancu membrane. Ti enzimi imaju drugo ime - proteini koji vežu penicilin (PSB) zbog svog svojstva da lako stvaraju komplekse s penicilinom i drugim beta-laktamskim lijekovima.

BLA + PSB kompleks blokira cjelovitost strukture peptidoglikana, membrana je uništena, bakterija neizbježno umire.

Aktivnost UAV-a protiv mikroba ovisi o svojstvima afiniteta, odnosno afiniteta za PSB. Što je veći ovaj afinitet i brzina stvaranja kompleksa, niža je koncentracija antibiotika potrebna za suzbijanje infekcije i obrnuto..

Pojava penicilina u 40-ima revolucionirala je liječenje zaraznih bolesti i upala izazvanih raznim mikroorganizmima i omogućila spašavanje mnogih života, uključujući i tijekom vojnih operacija. Neko se vrijeme vjerovalo da je pronađena panaceja.

Međutim, u sljedećih deset godina učinkovitost penicilina protiv cijelih skupina mikroba smanjila se za pola..

Ovih dana rezistencija na ovaj antibiotik porasla je na 60-70%. Ovi se brojevi mogu značajno razlikovati u različitim regijama..

Sojevi streptokoka, stafilokoka i drugih mikroba koji uzrokuju teške oblike bolničkih infekcija postali su pošast stacionarnih odjela. Čak se i u istom gradu mogu razlikovati i na različite načine reagirati na antibiotsku terapiju..

Koji je razlog rezistencije na beta-laktamske antibiotike? Ispostavilo se da su kao odgovor na njihovu upotrebu mikrobi uspjeli proizvesti enzime beta-laktamaze koji hidroliziraju UAV..

Stvaranje polusintetskih penicilina i cefalosporina omogućilo je neko vrijeme rješavanje ovog problema, jer oni nisu podvrgnuti enzimskoj hidrolizi. Rješenje se nalazi u stvaranju zaštićenih lijekova. Uvođenje inhibitora beta-laktamaze omogućuje inaktivaciju ovih enzima, a antibiotik se slobodno veže na PSB mikrobne stanice.

Ali pojava novih mutacija u sojevima mikroba dovodi do pojave novih vrsta beta-laktamaza koje uništavaju aktivno središte antibiotika. Glavni izvor mikrobne rezistencije je zlouporaba antibiotika, i to:

  • samoliječenje;
  • prekid primjene do potpunog oporavka uz poboljšanu dobrobit;
  • uporaba za virusne infekcije;
  • nedovoljna koncentracija zbog nedovoljne doze ili propuštenog vremena unosa.

U tim uvjetima patogeni razvijaju rezistenciju, a naknadna infekcija učinit će ih imunima na djelovanje antibiotika..

Može se konstatirati da su u brojnim slučajevima napori stvaratelja novih antibiotika usmjereni naprijed, ali češće je potrebno tražiti načine za prevladavanje već postignutih promjena u rezistenciji mikroorganizama.

Jednostavnost rasporeda bakterija čini njihovu sposobnost razvoja gotovo neograničenom. Novi antibiotici na neko vrijeme postaju prepreke za opstanak bakterija. Ali oni koji ne umru, razvijaju drugu obranu.

Klasifikacija UAV

Beta-laktamski antibiotici uključuju i prirodne i sintetičke lijekove. Osim toga, stvoreni su kombinirani oblici u kojima je aktivna tvar dodatno zaštićena od enzima koji proizvode mikroorganizmi i blokira djelovanje antibiotika..

Popis započinje penicilinom, otkrivenim 40-ih godina prošlog stoljeća, koji također pripada beta-laktamima:

Prirodni i polusintetski penicilini.

  • benzilpenicilin i dalje ostaje pristupačan tretman za meningokokne i streptokokne infekcije;
  • oksacilin je glavni antistafilokokni lijek. Uz to, in vitro rezistencija mikroorganizma na oksacilin pokazatelj je neučinkovitosti cijele skupine beta laktama protiv ovog patogena. U ovom su slučaju odabrane druge vrste antibiotika;
  • ampicilin se koristi parenteralno, amoksicilin - oralno protiv širokog spektra sredstava koja uzrokuju blage infekcije ENT organa, dišnog, probavnog, genitourinarnog sustava, mekih tkiva stečenih u zajednici;
  • antipseudomonalnu aktivnost posjeduju karbenicilin, azlocilin.

Lijekovi penicilina učinkoviti su protiv listerije, uzročnika difterije, blijede treponeme, klostridije, kao i borelije, prenose se ubodima ixodidnih krpelja. Prednost penicilina također leži u mogućnosti mijenjanja doza, tako da se lijekovi mogu prepisivati ​​ne samo odraslima i starijim pacijentima, već i novorođenčadi..

  • Cefalosporini. Njihov mehanizam djelovanja sličan je penicilinima, koji su se dokazali u liječenju upale pluća, salmoneloze, tonzilitisa, faringitisa, meningitisa, šarlaha, leptospiroze, bakterijskog endokarditisa, zaraznih lezija mekih tkiva i kože. S istim indikacijama djeluju učinkovitije, posebno cefalosporini treće i četvrte generacije.
  • Kombinirani lijekovi. Zaštićeni je oblik antibiotika koji se koristi za suzbijanje nekih rezistentnih oblika mikroorganizama.
  • Karbapenemi. Antibiotici ove skupine koriste se u borbi protiv težih i teže liječivih infekcija, uključujući one uzrokovane bolničkim sojevima E. coli, morganella, streptokoki, meningokoki, gonokoki. Oni su vrlo učinkoviti u sepsi. Karbapenemi su restriktivniji i ne mogu se kombinirati s drugim beta-laktamskim antibioticima. Nije propisano za novorođenčad, starije pacijente i žene tijekom dojenja.
  • Monobaktami. Ova skupina sadrži antibiotik za intramuskularnu primjenu Aztreona, koji ima svojstva i spektar djelovanja sličan karbapenemima u posebno teškim slučajevima, uključujući u praksi intenzivne njege.
  • Tablica suvremenih beta-laktamskih antibiotika

    Značajke primjene i kontraindikacije

    Područje primjene UAV-a u liječenju infekcija još je uvijek visoko. Nekoliko vrsta antibiotika može biti klinički aktivno protiv iste vrste patogenih mikroorganizama.

    Da bi odabrali optimalnu metodu liječenja, vode se sljedećim pristupom:

    1. Ako je patogen poznat, odabire se antibiotik s najužim spektrom djelovanja usmjeren na određenu vrstu mikroorganizama.
    2. Ako morate empirijski propisivati ​​antibiotik, odaberite lijek najšireg mogućeg spektra djelovanja protiv svih vjerojatnih patogena.

    Teškoća odabira prikladnog lijeka ne leži samo u selektivnosti djelovanja na jedan ili drugi patogen, već i u uzimanju u obzir moguće rezistencije, kao i nuspojava.

    Stoga slijedi najvažnije pravilo: liječenje antibioticima propisuje samo liječnik, pacijent se mora u potpunosti pridržavati propisane doze, intervala između doza i trajanja tečaja.

    Beta laktamski antibiotici prvenstveno su namijenjeni parenteralnoj primjeni. Na taj je način moguće postići maksimalnu koncentraciju dovoljnu za suzbijanje patogena. Mehanizam izlučivanja UAV-a odvija se kroz bubrege.

    Ako je pacijent imao alergijsku reakciju na jedan od beta-laktamskih antibiotika, to bi se trebalo očekivati ​​kao odgovor na druge. Alergijske manifestacije su male, u obliku osipa, svrbeža, a također ozbiljne, sve do Quinckeova edema i mogu zahtijevati mjere protiv šoka.

    Ostale nuspojave su suzbijanje normalne crijevne mikroflore, pojava dispeptičkih poremećaja u obliku mučnine, povraćanja i tekuće stolice. Ako se javi reakcija živčanog sustava, mogući su drhtanje ruku, vrtoglavica i grčevi. Sve to potvrđuje potrebu medicinskog nadzora nad imenovanjem i primjenom lijekova u ovoj skupini..

    Beta laktam

    Zaklada Wikimedia. 2010.

    • Beta-karbolin
    • Beta Slikar

    Pogledajte što su "Beta-laktamski antibiotici" u drugim rječnicima:

    Beta-laktamaze - (β-laktamaze) skupina bakterijskih enzima usmjerenih na borbu protiv beta-laktamskih antibiotika (penicilini, cefalosporini, itd.), Najčešće korištene klase tvari za antimikrobnu kemoterapiju. Ti enzimi odgovaraju...... Wikipediji

    Antibiotici - Test osjetljivosti bakterija na različite antibiotike. Na površini Petrijeve zdjelice, na kojoj rastu bakterije, bolje je... Wikipedia

    Beta-laktami - Azetidin 2 he, najjednostavniji β laktam Beta laktami (β laktami, azetidin 2 oni) laktami koji sadrže heterociklički prsten od tri atoma... Wikipedia

    Beta-laktam - Azetidin 2 he, najjednostavniji β laktam Beta laktami (β laktami) laktami koji sadrže heterociklički prsten od tri atoma ugljika i jedan atom dušika. [1] Značaj Glavni članak: Beta laktamski antibiotici β laktamski prsten dio je...... Wikipedije

    Inhibitori beta-laktamaze - skupina je kemikalija koja inhibira skupine bakterijskih enzima usmjerene na borbu protiv beta-laktamskih antibiotika. Klavulanska kiselina... Wikipedia

    Amoksicilin + klavulanska kiselina - (Amoksicilin / klavulanska kiselina) Sastav Amoksicilin (u obliku natrijeve soli) Penicilinski antibiotik Klavulanska kiselina (u obliku kalijeve soli) Inhibitor beta laktamaze... Wikipedia

    Meticilin - kemijski spoj IUPAC... Wikipedia

    Doriprex - Aktivni sastojak ›› Doripenem * (Doripenem *) Latinski naziv Doriprexa ATX: ›› J01DH Karbapenemi Farmakološka skupina: Karbapenemi Nosološka klasifikacija (ICD 10) ›› J18 Upala pluća bez navođenja patogena ›› J18.9 Upala pluća......

    Penicilinaza - (engleska penicillinase) fe... Wikipedia

    Beta-laktamski antibiotici: popis lijekova

    Milijuni ljudi svake godine su pogođeni zaraznim bolestima. Neke bolesti vrlo brzo prolaze i ne zahtijevaju upotrebu antimikrobnih lijekova, dok se s drugima može riješiti isključivo antibioticima iz skupine beta-laktama. Karakterizira ih niska toksičnost i velika klinička učinkovitost..

    Opća klasifikacija beta-laktamskih antibiotika

    Antimikrobni lijekovi uvedeni su 1928. godine. Alexander Fleming tijekom eksperimenata primijetio je da stafilokoki umiru od utjecaja obične plijesni. Tijekom dugogodišnjeg istraživanja znanstvenici su sintetizirali antibiotike iz beta-laktamske serije. Karakteristična značajka ove vrste antibakterijskih lijekova je prisutnost beta-laktamskog prstena u molekularnoj formuli. Antibiotici u ovu skupinu uključuju:

    • Penicilini. Dobivaju se iz kolonija plijesni.
    • Cefalosporini. Tvari koje imaju strukturu sličnu penicilinima, ali se mogu nositi s mikroorganizmima otpornim na penicilin.
    • Karbapenemi. Imaju stabilniju strukturu u odnosu na beta-laktamaze.
    • Monobaktami. Tvari učinkovite samo protiv gram negativnih bakterija.

    Penicilini

    Beta-laktame ove vrste otkrio je Alexander Fleming. Bakteriolog je u blizini kolonije stafilokoka ostavio komad pljesnivog kruha i primijetio da u blizini kalupa nema patogena. Čisti antibiotik sintetiziran je tek 1938. godine. Penicilin je potpuno siguran za sisavce, jer u njihovim tijelima nema mureina, ali neki ljudi imaju urođenu netoleranciju na ovu tvar. Antibakterijski lijekovi mogu se podijeliti na prirodne i umjetno sintetizirane.

    Semisintetski penicilini smatraju se najučinkovitijima, jer štetni su za većinu gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija. Djeluju na proteine ​​mikroorganizme koji vežu penicilin, a koji su glavna komponenta stanične stijenke. Nakon primjene, penicilini brzo prodiru u pluća, bubrege, sluznicu crijeva i reproduktivne organe, koštanu srž i kosti (tijekom sinteze kalcija), pleuralnu i peritonealnu tekućinu.

    Indikacije za uporabu

    Penicilini se propisuju za infekciju gram-pozitivnim i gram-negativnim štapićima, kokcima, spirohetama, Pseudomonas aeruginosa i drugim bakterijama. Sada se u empirijskoj terapiji koriste prirodni antibiotici, t.j. kada dijagnoza nije precizno utvrđena. U drugim slučajevima liječnici propisuju polusintetske peniciline. Indikacije za uporabu:

    • infekcija krvi;
    • erizipele;
    • osteomijelitis;
    • meningokokne infekcije;
    • upala pluća;
    • gnojni pleuritis;
    • difterija;
    • angina;
    • zarazne i upalne bolesti ušiju, usta, nosa;
    • aktinomikoza;
    • maligni karbunkul.

    U slučaju problema s radom jetre, bubrega, srca, lijekovi se propisuju u malim dozama. Maksimalna dječja doza je 300 mg / dan. Beta-laktamski antibiotici ne smiju se koristiti bez kontrole za liječenje ovih bolesti, jer sojevi patogenih bakterija vrlo brzo razvijaju rezistenciju na njih. Ako se ovo pravilo ne poštuje, pacijent riskira da nanese štetu sebi.

    Kontraindikacije i nuspojave

    S individualnom netolerancijom, nemoguće je koristiti peniciline za liječenje progresivnih infekcija. Ljudima s dijagnozom epilepsije lijek se ne ubrizgava u područje između pokostnice i sluznice leđne moždine. Nuspojave su vrlo rijetke kada se promatra doziranje. Pacijenti mogu doživjeti:

    • poremećaji gastrointestinalnog trakta (GIT): mučnina, povraćanje, proljev, tekuća stolica;
    • slabost, pospanost, povećana razdražljivost;
    • kandidijaza usta ili rodnice;
    • disbioza;
    • zadržavanje vode i edem.

    Penicilini imaju određene karakteristike koje mogu dovesti do neželjenih učinaka. Antibiotici se ne smiju miješati s aminoglikozidima u istoj štrcaljki ili infuziji. ove su tvari nespojive u fizikalnim i kemijskim svojstvima. Kada se ampicilini kombiniraju s alopurinolom, rizik od razvoja alergijske reakcije uvelike se povećava.

    Korištenje povećanih doza beta-laktamskih tvari ove vrste s diureticima koji štede kalij, inhibitorima angiotenzinske konvertaze (ACE) i pripravcima kalija uvelike povećava rizik od hiperkalemije. U liječenju infekcija uzrokovanih Pseudomonas aeruginosa, pacijent bi trebao privremeno prestati uzimati antikoagulanse, antitrombocitna sredstva, trombolitike. Ako to pacijent ne učini, suočit će se s povećanim krvarenjem..

    Gotovo svi antibiotici smanjuju učinkovitost oralnih kontraceptiva, jer poremećena je enterohepatična cirkulacija estrogena. Metotreksat će se pod utjecajem penicilina sporije uklanjati iz tijela, što će uvelike utjecati na proizvodnju folne kiseline. Beta-laktamski lijekovi ne smiju se uzimati sa sulfonamidima. Ova kombinacija tvari smanjit će baktericidni učinak penicilina i uvelike povećati vjerojatnost razvoja alergijske reakcije.

    Zastupnici

    • Pletenje za početnike: sheme s opisom
    • Palačinke od kiselog vrhnja - recepti korak po korak s fotografijom. Kako napraviti tijesto za bujne palačinke s kiselim vrhnjem
    • Lijek za sinusitis

    Svi penicilini mogu se podijeliti na prirodne i polusintetske. Prva skupina uključuje antibiotike uskog spektra djelovanja. Sposobni su nositi se isključivo s gram-pozitivnim bakterijama i kokusima. Polusintetski penicilini dobivaju se in vitro iz određenih sojeva plijesni. U medicini se razlikuju sljedeće podskupine i podtipovi penicilina:

    Sve što trebate znati o antibioticima. Dio 2. Beta-laktami

    Dragi prijatelji, zdravo!

    Danas ćemo nastaviti razgovor o antibioticima započet zadnji put..

    Već smo razgovarali o tome koji su lijekovi antibiotici, kako djeluju, što su, zašto se javlja mikrobna rezistencija na njih i koja bi trebala biti racionalna antibiotska terapija.

    Danas ćemo razgovarati o dvije popularne skupine antibiotika, razmotriti njihove opće karakteristike, indikacije za uporabu, kontraindikacije i najčešće nuspojave.

    Prvo, pogledajmo što je to...

    Beta-laktami

    Beta-laktami su skupine antibiotika s beta-laktamskim prstenom u kemijskoj formuli.

    Izgleda ovako:

    Beta-laktamski prsten veže antibiotik na mikrobni enzim potreban za sintezu stanične stijenke.

    Nakon stvaranja ovog sindikata, njegova sinteza postaje nemoguća. Kao rezultat toga, granice bakterijske kuće su uništene, tekućina iz okoliša počinje prodirati u stanicu i bakterija umire, a da uopće nema vremena nazvati javnog bilježnika.

    Ali prošli smo put već rekli da su bakterije prilično kreativni momci koji jako vole život. Nimalo im nije toplo kad puknu poput mjehurića sapunice od edema sebe, svoje voljene, kad staničnu stijenku uništi antibiotik.

    Da bi to spriječili, smišljaju razne trikove. Jedan od njih je proizvodnja enzima (beta-laktamaza ili penicilinaza), koji se kombiniraju s beta-laktamskim prstenom antibiotika i čine ga neaktivnim. Kao rezultat, antibiotik ne može počiniti svoj teroristički čin.

    Ali u mikrobnom svijetu sve se događa kao i kod ljudi: postoje bakterije koje su kreativnije i manje kreativne, tj. u nekih je sposobnost stvaranja beta-laktamaza veća, u drugih manja. Stoga antibiotik djeluje na neke bakterije, ali ne i na druge..

    Sad kad sam vam objasnio ove izuzetno važne stvari, možete izravno prijeći na analizu antibiotičkih skupina.

    Najčešći beta-laktami koje liječnici propisuju su penicilini i cefalosporini..

    Penicilini

    Penicilini se dijele na prirodne i polusintetske.

    Prirodni uključuju benzilpenicilin, bicilin, fenoksimetilpenicilin.

    Djeluju na vrlo ograničen raspon bakterija: streptokoke koji uzrokuju anginu, šarlah, erizipele kože; uzročnici gonoreje, meningitisa, sifilisa, difterije.

    Benzilpenicilin se u želucu uništava klorovodičnom kiselinom, pa ga je besmisleno uzimati kroz usta. Primjenjuje se samo parenteralno, a za održavanje željene koncentracije u krvi primjenjuje se svaka 4 sata.

    Shvativši sve nedostatke benzilpenicilina, stručnjaci su nastavili raditi na poboljšanju ove skupine i na farmi. na tržište je izašao Bitsillin. Također se koristi samo parenteralno, ali stvara skladište antibiotika u mišićnom tkivu, stoga ima dugoročni učinak. Ubrizgava se 1-2 puta tjedno, a Bitsillin-5 je još rjeđi: jednom u 4 tjedna.

    Pa, i tada se pojavio fenoksimetilpenicilin - penicilin za oralnu primjenu.

    Iako također nije posebno otporan na kiseline, više je od benzilpenicilina.

    Ali stafilokok, koji je uzrok mnogih infekcija, još uvijek ne djeluje.

    A sve zato što stafilokokus aureus proizvodi same enzime beta-laktamaze koji čine antibiotik neaktivnim. Stoga svi prirodni penicilini na njega praktički nemaju utjecaja..

    Bilo je potrebno stvoriti nešto što uništava ovu "zvijer".

    Stoga je razvijen polusintetski penicilin - oksacilin, otporan na beta-laktamaze većine stafilokoka.

    Ali opet se pojavio problem: pokazalo se da je njegova aktivnost protiv drugih bakterija bila čisto simbolična. A s obzirom na to da se identifikacija patogena koji je uzrokovao ovu ili onu bolest kod nas rijetko provodi (barem ambulantno), uporaba oksacilina uglavnom nije opravdana.

    Godine su prolazile. Rad na penicilinima nastavljen je. Svaki sljedeći lijek bio je donekle superiorniji od prethodnih, ali problemi su ostali.

    I sad se napokon u ljekarnama pojavio Ampicilin, kojeg i danas jako vole mnogi pacijenti, a možda i liječnici. To je već bio penicilin širokog spektra: djelovao je na streptokoke i neke stafilokoke, Escherichia coli, patogene salmoneloze i dizenterije, meningitis i gonoreju.

    U kombinaciji s oksacilinom (lijek Ampiox) povećala se njegova učinkovitost.

    A nakon njega na tržište je ušao Amoksicilin. U usporedbi s ampicilinom, apsorbira se 2 puta bolje u crijevima, a njegova bioraspoloživost ne ovisi o unosu hrane. Osim toga, bolje prodire u bronho-plućni sustav..

    I dalje je postojao samo problem stvaranja bakterijske rezistencije na ove agense..

    A tu su bili i "zaštićeni" penicilini, poništavajući strategiju mikroba. Dodatne tvari uključene u njihov sastav vežu se na beta-laktamaze bakterija, čineći ih bezopasnima.

    Najpopularniji u skupini "zaštićenih" penicilina su pripravci amoksicilina s klavulanskom kiselinom (Augmentin, Amoxiclav, Panklav, Flemoklav itd.).

    Oni rade ovako.

    Klavulanska kiselina nudi beta-laktamazama "ruku i srce"; povezuje se s njima. Postaju "mekani i pahuljasti" i potpuno zaboravljaju na svoju veliku misiju da antibiotik učine neaktivnim.

    Dok klavulanska kiselina "vara" beta-laktamaze, amoksicilin u međuvremenu, bez buke i prašine, veže enzim mikroba koji sudjeluje u sintezi stanične stijenke. Stanični zid se urušava. Kroz nju tekućina iz okoline nadire u stanicu i. voila. bakterija umire u boji od ascitesa, sama po sebi edema.

    Indikacije za uporabu penicilina

    Prijatelji, kako ne bih sve skupio, ovdje navodim one indikacije u kojima se ova skupina najčešće koristi.

    Evo ovdje indikacija za uporabu penicilina:

    • Infekcije respiratornog trakta i ENT organa: tonzilitis, sinusitis, otitis media, bronhitis, upala pluća.
    • Infekcije mokraćnog sustava: cistitis, pijelonefritis.
    • Stanje nakon vađenja zuba.
    • Peptički čir, budući da je amoksicilin uključen u sheme iskorjenjivanja Helicobacter Pylori.

    Najčešće nuspojave penicilina su:

    • Alergijske reakcije.
    • Kandidijaza, crijevna disbioza.
    • Disfunkcija jetre (amoksicilin + klavulanska kiselina).
    • Mučnina, povraćanje, proljev (najčešće kod uzimanja amoksicilina s klavulanskom kiselinom).

    Kada prodajete amoksicilin s klavulanskom kiselinom, preporučite ga uzimanje uz obroke.

    Glavne kontraindikacije za uporabu penicilina

    Navest ću samo jednu apsolutnu kontraindikaciju:

    Preosjetljivost na peniciline i druge beta-laktamske antibiotike.

    Trudna, dojilja, djeca (samo kako je propisao liječnik!)

    • Djeca - u dobnim dozama.
    • Trudnice mogu.
    • Dojenje - budite oprezni: kod djeteta se može razviti osip, kandidijaza.

    Cefalosporini

    Oni također pripadaju beta-laktamskim antibioticima, a imaju i baktericidni učinak. U usporedbi s penicilinima, oni su otporniji na beta-laktamaze, pa mnogi liječnici preferiraju ovu skupinu u svojim receptima..

    Uz to, djeluju na bakterije koje su neosjetljive ili slabo osjetljive na peniciline. Konkretno, nose se sa stafilokokom, Klebsiellom, Proteusom, Pseudomonas aeruginosa itd..

    Cefalosporini su izolirani iz gljive Cephalosporium acremonium sredinom 20. stoljeća i, poput penicilina, slučajno.

    Sada je poznato 5 generacija cefalosporina. Zašto ste toliko otvoreni, pitate se?

    Ali svejedno: dobiti idealan cefalosporin koji bi udovoljio svim potrebama liječnika i pacijenata.

    Ali savršenstvu nema ograničenja, i mislim da ovaj posao nikada neće završiti.

    Pogledajte primjere cefalosporina iz različitih generacija:

    Generacije se međusobno razlikuju po spektru djelovanja i razini antimikrobne aktivnosti.

    Primjerice, prve generacije dobro djeluju na gram-pozitivne bakterije, a slabe su na gram-negativne.

    I posljednji predstavnici cefalosporina aktivni su protiv širokog spektra i gram-pozitivnih bakterija i gram-negativnih.

    Usput, sjećate li se što su gram-pozitivne i gram-negativne bakterije?

    Tada ću u naš razgovor dodati kap mikrobiologije..

    Što su gram pozitivne i gram negativne bakterije?

    Davno, u 19. stoljeću, u Danskoj je bio biolog Gram. A onda je jednog dana, jednog lijepog dana za svu medicinsku znanost, izveo eksperiment, obojivši skupinu bakterija na poseban način.

    Prije njega, mnogi su znanstvenici pokušali nekako sistematizirati ovu neprijateljsku tvrtku mikroorganizama, ali ništa dobro nije proizašlo..

    A onda... Dogodilo se! Kao rezultat, jedan dio bakterija postao je svijetloljubičaste boje (autor ih je nazvao gram-pozitivnim), dok su drugi ostali bezbojni (gram-negativni), a dodatna boja bila je potrebna za bojenje potonjih. Na slikama su gram-pozitivne bakterije prikazane u ljubičastoj ili plavoj boji, a gram-negativne u ružičastom:

    Pokazalo se da gram-pozitivni mikrobi imaju deblju staničnu stijenku koja dobro upija boju..

    U gram negativnih bakterija stanični je zid tanji, ali sadrži lipopolisaharide koji mu daju posebnu snagu i štite ga od prodora antibiotika, sline, želučanog soka i lizozima u nju. Stoga su gram negativne bakterije otpornije na antibiotike..

    Pogledajte predstavnike oba:

    No, vratimo se razgovoru o lijekovima cefalosporina.

    Također se razlikuju u bioraspoloživosti. Primjerice, u cefiksimu (Suprax) iznosi 40-50%, a u cefaleksinu doseže 95%.

    Njihovo ponašanje u tijelu također je različito. Primjerice, lijekovi 1. generacije ne prolaze dobro kroz krvno-moždanu barijeru, stoga se ne koriste za meningitis, a lijekovi 3. generacije uspjeli su u ovom poslu više od svojih farmaceutskih kolega. skupina.

    Dakle, izbor cefalosporina izravno ovisi o patogenu, kliničkoj situaciji i težini bolesti..

    Indikacije za uporabu cefalosporina

    Cefalosporini 1. generacije koriste se najčešće u sljedećim slučajevima:

    • Infekcije uzrokovane stafilokokom ili streptokokom (ako su penicilini neučinkoviti).
    • Blage do umjerene nekomplicirane infekcije kože i mekih tkiva.

    Cefalosporini druge generacije:

    • Infekcije respiratornog trakta i ENT organa - u slučaju neučinkovitosti penicilina ili preosjetljivosti na njih.
    • Infekcije kože i mekih tkiva.
    • Ginekološke infekcije.
    • Nekomplicirane infekcije mokraćnog sustava.

    Cefalosporini 3. generacije:

    • Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva.
    • Teške infekcije mokraćnog sustava.
    • Infekcije pseudomonas aeruginosa.
    • Bolničke infekcije.
    • Meningitis, sepsa.

    Cefalosporini 4. generacije:

    • Bolničke infekcije.
    • Teške infekcije respiratornog trakta.
    • Teške infekcije kože, mekih tkiva, kostiju i zglobova.
    • Sepsa.

    Cefalosporini pete generacije:

    • Komplicirane infekcije kože i njezinih dodataka, uključujući inficirano dijabetičko stopalo.

    Opće kontraindikacije za imenovanje cefalosporina

    • Povijest alergije na cefalosporin.
    • Pri propisivanju cefalosporina 1. generacije - alergija na peniciline, budući da se u nekim slučajevima bilježi unakrsna alergija: t.j. osoba s alergijskom reakcijom na peniciline može ga dati cefalosporinima prve generacije.

    Najčešće nuspojave

    • Alergijske reakcije. Ali njihova je učestalost manja nego kada se koriste penicilini.
    • Mučnina, povraćanje, proljev (za oralne lijekove).
    • Nefrotoksičnost.
    • Pojačano krvarenje.
    • Kandidijaza usne šupljine i rodnice.

    Antacidi smanjuju apsorpciju oralnih cefalosporina u gastrointestinalnom traktu, pa bi trebalo proći najmanje 2 sata između uzimanja antacida i cefalosporina.

    Trudna, dojeća, djeca (strogo prema liječničkom receptu!)

    • Trudnice mogu.
    • Pažljivo njeguje.
    • U pedijatrijskoj praksi ova se skupina također široko koristi..

    Za danas ćemo vjerojatno završiti naš razgovor.

    Nije lako rastaviti antibiotike.

    Sljedeći put nastavit ćemo s ovom temom..

    Ako želite nešto dodati, komentirati ili pitati - napišite u polje za komentare ispod.

    I opraštam se od tebe.

    Do sljedećeg sastanka na blogu "Ljekarna za čovjeka!".

    S ljubavlju prema vama, Marina Kuznetsova

    p.s. Bio bih vam zahvalan ako kliknete na društvene gumbe. mreže koje vidite u nastavku kako biste vezu do članka podijelili sa svojim kolegama.

    A ako se još niste pretplatili na nove članke na blogu, to možete učiniti odmah sada. Potrebno je manje od 3 minute.

    Obrazac za pretplatu dostupan je na kraju svakog članka i na vrhu stranice. U obrazac unesite svoje ime i e-mail i slijedite upute.

    Ako nešto nije jasno, pogledajte ovdje kako to učiniti.

    Nakon pretplate, primit ćete e-poštu s vezom za preuzimanje korisnih varalica za posao. Ako je iznenada niste dobili, provjerite mapu "neželjena pošta" ili mi pišite, shvatit ćemo.

    Dragi moji čitatelji!

    Ako vam se svidio članak, ako želite nešto pitati, dodati nešto, podijeliti svoje iskustvo, to možete učiniti u posebnom obrascu ispod.

    Samo molim te, nemoj šutjeti! Vaši komentari su moj glavni motiv za nove kreacije za VAS.

    Bio bih izuzetno zahvalan ako poveznicu na ovaj članak podijelite sa svojim prijateljima i kolegama na društvenim mrežama..

    Samo kliknite društvene gumbe. mreže čiji ste član.

    Klikom na društvene gumbe mreže povećava prosječni ček, prihod, plaću, smanjuje šećer, krvni tlak, kolesterol, ublažava osteokondrozu, ravna stopala, hemoroide!

    BETA-LAKTAMSKI ANTIBIOTICI

    * Faktor utjecaja za 2018. prema RSCI-u

    Časopis je uvršten na Popis recenziranih znanstvenih publikacija Višeg ovjeroviteljskog povjerenstva.

    Pročitajte u novom broju

    U članku je predstavljena detaljna analiza najbrojnije skupine antibakterijskih sredstava - beta-laktamskih antibiotika, njihova klasifikacija i mikrobiološka obilježja. Dane su preporuke za njihovu upotrebu u kliničkoj praksi..

    Članak predstavlja detaljnu analizu najbrojnije skupine antibakterijskih sredstava - beta-laktamskih antibiotika, njihovu klasifikaciju i mikrobiološke značajke. Dane su preporuke za njihovu upotrebu u kliničkoj praksi..

    U radu je prikazana detaljna analiza najbrojnije skupine antibakterijskih sredstava, b-laktamskih antibiotika, njihove klasifikacije i mikrobioloških karakteristika. Dane su preporuke za njihovu kliničku uporabu

    S.V. Sidorenko, Odjel za mikrobiologiju i kliničku kemoterapiju, Ruska medicinska akademija poslijediplomskog obrazovanja
    S.V. Yakovlev, Odjel za kliničku hematologiju i intenzivno liječenje, Moskovska medicinska akademija. I.M.Sechenov
    S.V. Sidorenko, Odjel za mikrobiologiju i kliničku kemoterapiju, Ruska medicinska akademija poslijediplomskog obrazovanja
    S.V. Yakovlev, Odjel za kliničku hematologiju i terapiju intenzivnog liječenja, I.M. Moskovska medicinska akademija Sechenov

    1. Klasifikacija i mikrobiološke značajke beta-laktamskih antibiotika (BLA)

    UAV su osnova moderne kemoterapije, jer zauzimaju vodeće ili važno mjesto u liječenju većine zaraznih bolesti. Po broju lijekova koji se koriste u klinici ovo je najbrojnija skupina među svim antibakterijskim sredstvima. Njihova raznolikost objašnjava se željom za dobivanjem novih spojeva sa širim spektrom antibakterijskog djelovanja, poboljšanim farmakokinetičkim svojstvima i otpornošću na nove mehanizme rezistencije na mikroorganizme koji se neprestano pojavljuju. Klasifikacija modernih UAV-a (na temelju njihove kemijske strukture) i lijekova registriranih u Ruskoj Federaciji prikazana je u tablici 1..
    1.1. Mehanizmi djelovanja UAV-a i otpornost mikroorganizama na njih

    Uobičajeni fragment u kemijskoj strukturi bespilotnih letjelica je beta-laktamski prsten; s njegovom je prisutnošću povezana mikrobiološka aktivnost ovih lijekova. Shematski prikaz mehanizama djelovanja UAV-a i otpornosti mikroorganizama na njih prikazan je na slici.

    Cilj djelovanja UAV-a u mikrobnoj stanici su enzimi trans- i karboksipeptidaze koji sudjeluju u sintezi glavne komponente vanjske membrane i gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama - peptidoglikana.

    Zbog svoje sposobnosti vezanja na penicilin (i druge UAV), ti enzimi dobivaju drugo ime - proteini koji vežu penicilin (PSP). Molekule PSB kruto su vezane za citoplazmatsku membranu mikrobne stanice, provode stvaranje križnih veza.
    Vezanje UAV-a s PBP-ovima dovodi do inaktivacije potonjih, prestanka rasta i naknadne smrti mikrobne stanice. Dakle, razina aktivnosti pojedinih UAV-a u odnosu na pojedine mikroorganizme prvenstveno se određuje njihovim afinitetom (afinitetom) za PSB. Za praksu je važno da su niži afinitet molekula koje djeluju međusobno, veće koncentracije antibiotika potrebne za suzbijanje funkcije enzima..
    Tablica 1. Klasifikacija suvremenih bespilotnih letjelica

    I. Penicilini
    1. Prirodno: benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin
    2. Polusintetski
    2.1. Penicilin je stabilan2.2. Aminopenicilini2.3 Karboksipenicilini2.4. Ureidopenicilini
    meticilinampicilinkarbenicilinazlocilin
    oksacilinamoksicilintikarcilinmezlocilin
    piperacilin
    II.Cefalosporini
    1. generacija2. generacijaIII generacijaIV generacija
    ParenteralnoParenteralnoParenteralnoParenteralno
    cefalotincefuroksimcefotaksimcefpirom
    cefaloridincefamandoleceftriaksoncefipime
    cefazolincefoksitin *cefodizim
    Usmenocefotetan *ceftizoksim
    cefaleksincefmetazol *cefoperazon **
    cefadroksilUsmenocefpiramid **
    cefradincefakloraceftazidim **
    cefuroksim-aksetilmoksalaktam
    Usmeno
    cefixime
    cefpodoksim
    ceftibuten
    III. Kombinirani lijekoviIV. KarbapenemiV. Monobaktami
    ampicilin / sulbaktamimipenemaztreoni
    amoksicilin / klavulanatmeropenem
    tikarcilin / klavulanat
    piperacilin / tazobaktam
    cefoperazon / sulbaktam
    Napomena: * lijekovi s izraženim anti-anaerobnim djelovanjem (cefamicini);
    ** lijekovi s izraženom aktivnošću protiv P. aeruginosa i nefermentirajućih mikroorganizama.

    Međutim, za interakciju s PSB-om antibiotik mora prodrijeti iz vanjskog okruženja kroz vanjske strukture mikroorganizma. U gram-pozitivnim mikroorganizmima kapsula i peptidoglikan nisu značajna prepreka difuziji UAV-a. Gotovo nepremostiva prepreka difuziji UAV-a je lipopolisaharidni sloj gram negativnih bakterija. Jedini način za difuziju UAV-a su porinski kanali vanjske membrane, koji su lijevkaste strukture proteinske prirode i glavni su put transporta hranjivih tvari u bakterijsku stanicu..
    Sljedeći čimbenik koji ograničava pristup UAV-a cilju djelovanja su enzimi beta-laktamaze koji hidroliziraju antibiotike. Beta-laktamaze su se vjerojatno prvi put pojavile u mikroorganizmima istovremeno sa sposobnošću stvaranja UAV-a kao čimbenika koji neutraliziraju učinak sintetiziranih antibiotskih tvari. Kao rezultat međuvrstenog prijenosa gena beta-laktamaze, ona je raširena među raznim mikroorganizmima, uključujući i patogene. U gram-negativnim mikroorganizmima beta-laktamaze su lokalizirane u periplazmatskom prostoru, u gram-pozitivnim mikroorganizmima slobodno difundiraju u okoliš.
    Praktično važna svojstva beta-laktamaza uključuju:
    Profil supstrata (sposobnost preferencijalne hidrolize određenih UAV-a, na primjer, penicilina ili cefalosporina, ili oboje podjednako).
    Lokalizacija gena koji kodiraju (plazmid ili kromosom). Ova karakteristika definira epidemiologiju rezistencije. S lokalizacijom plazmidnih gena dolazi do brzog unutar- i interspecifičnog širenja rezistencije; kod kromosomske lokalizacije opaža se širenje rezistentnog klona.
    Vrsta izraza (konstitutivni ili inducibilni). S konstitutivnim tipom, mikroorganizmi sintetiziraju beta-laktamaze konstantnom brzinom, kod inducibilnog tipa, količina sintetiziranog enzima naglo se povećava nakon kontakta s antibiotikom (indukcija).
    Osjetljivost inhibitora. Inhibitori uključuju tvari beta-laktamske prirode koje imaju minimalno antibakterijsko djelovanje, ali su sposobne nepovratno se vezati za beta-laktamaze i, tako, inhibirati njihovo djelovanje (samoubilačka inhibicija). Kao rezultat toga, istodobnom uporabom UAV-a i inhibitora beta-laktamaze, potonji štite antibiotike od hidrolize. Oblici doziranja u kojima se kombiniraju antibiotici i inhibitori beta-laktamaze nazivaju se kombiniranim ili zaštićenim beta-laktamima. U kliničku su praksu uvedena tri inhibitora: klavulanska kiselina, sulbaktam i tazobaktam. Nažalost, nisu sve poznate beta-laktamaze osjetljive na njihovo djelovanje..
    Među raznolikošću beta-laktamaza potrebno je izdvojiti nekoliko skupina koje su od najveće praktične važnosti (tablica 2). Detaljnije informacije o trenutnoj klasifikaciji beta-laktamaza i njihovom kliničkom značaju mogu se naći u pregledima [1 - 3].

    Dakle, pojedinačna svojstva pojedinih UAV-a određena su njihovim afinitetom za PSB, njihovom sposobnošću prodiranja u vanjske strukture mikroorganizama i njihovom otpornošću na hidrolizu beta-laktamazama..

    Budući da je peptidoglikan (cilj djelovanja UAV) bitna komponenta mikrobne stanice, svi mikroorganizmi su više ili manje osjetljivi na antibiotike ove klase. Međutim, u praksi je stvarna aktivnost UAV-a ograničena njihovom koncentracijom u krvi ili žarištem infekcije. Ako se PSB ne potiskuju u koncentracijama antibiotika koje su zapravo dostižne u ljudskom tijelu, tada se govori o prirodnoj rezistenciji mikroorganizma. Međutim, samo mikoplazme imaju istinsku prirodnu rezistenciju na UAV, jer im nedostaje peptidoglikan, meta antibiotika..
    Uz razinu prirodne osjetljivosti (ili rezistencije), kliničku učinkovitost UAV-a određuje i prisutnost stečene rezistencije u mikroorganizmima. Stečena rezistencija nastaje kada se promijeni jedan od parametara koji određuju razinu prirodne osjetljivosti mikroorganizma. Njegovi mehanizmi mogu biti:
    I. Smanjen afinitet PBP za antibiotike.
    II. Smanjivanje propusnosti vanjskih struktura mikroorganizma.
    III. Pojava novih beta-laktamaza ili promjena u načinu izražavanja postojećih.
    Navedeni učinci rezultat su različitih genetskih događaja: mutacija postojećih gena ili stjecanja novih.

    1.2. Karakteristike mikrobiološke aktivnosti UAV-a i njihovo područje primjene

    Kao što je već napomenuto, UAV imaju vrlo širok spektar djelovanja, međutim, s kliničke točke gledišta, postoji skupina mikroorganizama koji su iznimka od spektra njihove aktivnosti. To su obvezni i fakultativni unutarstanični paraziti (rikecije, klamidije, legionele, brucele itd.). Odsutnost ili niska razina kliničke učinkovitosti kod infekcija uzrokovanih tim mikroorganizmima povezana je s ograničenom sposobnošću UAV-a da prodru u stanice makroorganizma, prvenstveno fagocite, gdje je patogen lokaliziran..
    Podaci o razini prirodne aktivnosti UAV-a u odnosu na glavne klinički značajne mikroorganizme sažeti su u tablici. 3. Također pruža približne podatke o učestalosti raspodjele među ovim mikroorganizmima stečene rezistencije na pojedine UAV. Uz opću karakteristiku UAV-a, načelo uspoređivanja aktivnosti pojedinih UAV-a u odnosu na razne mikroorganizme.
    Kao što proizlazi iz materijala u tablici, u odnosu na isti mikroorganizam, mnogi predstavnici klase UAV mogu istodobno pokazivati ​​visoku razinu mikrobiološke aktivnosti. Sukladno tome, pojavljuje se problem odabira optimalnog alata. Prilikom rješavanja ovog problema, poželjno je voditi se sljedećim razmatranjima prije dobivanja rezultata procjene osjetljivosti na antibiotike. Iz skupine lijekova s ​​jednakim djelovanjem na poznati patogen, bolje je propisivati ​​antibiotike užeg spektra djelovanja. U empirijskoj terapiji, uz spektar djelovanja, koji bi trebao obuhvaćati maksimalan broj vjerojatnih patogena, potrebno je uzeti u obzir i rezistenciju lijeka na mehanizme rezistencije poznate za ove mikroorganizme. Preduvjet za imenovanje UAV-a je dostupnost dokazane kliničke učinkovitosti..

    Gram-pozitivni mikroorganizmi

    Velika većina UAV-a vrlo je aktivna protiv gram-pozitivnih mikroorganizama, jedina iznimka je skupina monobaktama.
    Streptococcus spp. odlikuju se visokom razinom osjetljivosti na UAV. Istodobno su prirodni penicilini najaktivniji, što daje razlog da ih se prepozna kao sredstvo izbora u liječenju streptokoknih infekcija. Postoje određene razlike u razini aktivnosti između pojedinih predstavnika polusintetskih penicilina i cefalosporina, ali nema razloga da se smatraju klinički značajnima.
    Među S. pyogenes još nije pronađen niti jedan soj otporan na penicilin i, prema tome, na druge UAV. Između ostalih streptokoka, učestalost rezistencije podložna je značajnim promjenama. U svim slučajevima povezan je s modifikacijom PSB-a, proizvodnja beta-laktamaza u streptokocima nije otkrivena. Od najveće praktične važnosti je raspodjela pneumokoka rezistentnih na penicilin u određenim zemljopisnim regijama (Španjolska, Francuska, Mađarska), učestalost različitih stupnjeva rezistencije doseže 60% [4, 5]. Opsežne, metodološki ispravne studije o širenju rezistencije na penicilin među pneumokokima u Ruskoj Federaciji nisu provedene, međutim, ograničeni podaci ne daju osnovu da se ovaj fenomen trenutno smatra ozbiljnim problemom. To ne znači da se situacija u bliskoj budućnosti ne može promijeniti na gore. U nekim izvješćima postoji tendencija povećanja učestalosti rezistencije na penicilin među streptokokima skupina B [6] i Viridans [7], međutim, općenito, nalazi takvih sojeva ostaju vrlo rijetki.
    Tablica 2. Karakteristike glavnih beta-laktamaza

    EnzimiKarakteristična
    Stafilokokne beta-laktamaze, plazmid, klasa AHidrolizira prirodne i polusintetske peniciline, osim meticilina i oksacilina.
    Osjetljiv na inhibitore.
    Plazmidna beta-laktamaza gram-negativnih bakterija širokog spektra, klasa AHidrolizira prirodne i polusintetske peniciline, cefalosporine 1. generacije.
    Osjetljiv na inhibitore.
    Plazmidne beta-laktamaze gram-negativnih bakterija proširenog spektra, klasa AHidrolizira prirodne i polusintetske peniciline, cefalosporine I-IV generacije.
    Osjetljiv na inhibitore.
    Kromosomske beta-laktamaze gram negativnih bakterija, klasa CHidrolizira prirodne i polusintetske peniciline, cefalosporine I-III generacije.
    Nije osjetljiv na inhibitore.
    Kromosomske beta-laktamaze gram negativnih bakterija, klasa AHidrolizira prirodne i polusintetske peniciline, cefalosporine 1. - 2. generacije. Osjetljiv na inhibitore.
    Kromosomska beta-laktamaza gram negativnih bakterija, klasa BGotovo svi beta-laktami, uključujući karbapeneme, učinkovito hidroliziraju. Nije osjetljiv na inhibitore.

    Prilično je teško predvidjeti osjetljivost ili rezistenciju streptokoka rezistentnih na penicilin na druge UAV-e. Cefalosporini treće generacije često su aktivni; karbapenemi su gotovo uvijek aktivni. Semisintetski penicilini i cefalosporini I-II generacije najčešće su neaktivni [7]. Budući da rezistencija na streptokoke nije povezana s proizvodnjom bata-laktamaza, zaštićeni lijekovi nemaju prednosti. Pitanja unakrsne otpornosti na bespilotne zrakoplove najpotpunije su proučena za pneumokoke [8]. Trenutno je prepoznato kao svrsishodno pri otkrivanju pneumokoknog soja rezistentnog na penicilin, kako bi se serijskom razrjeđivanjem procijenila njegova osjetljivost na druge UAV..
    Enterococcus spp. su znatno manje osjetljivi na UAV od ostalih gram-pozitivnih mikroorganizama, što je povezano sa smanjenim afinitetom njihovih PBP-a za ove antibiotike [9]. Enterokoke karakteriziraju izražene međuvrste razlike u osjetljivosti na UAV, najveća osjetljivost karakteristična je za E. faecalis. E. faecium i druge rijetke vrste enterokoka treba smatrati prirodno rezistentnim, oni sintetiziraju značajnu količinu PSB [5], koju karakterizira nizak afinitet za UAV [10].
    Od svih UAV-a, prirodni, amino-, ureidopenicilini, cefalosporini i karbapenemi djelomično IV generacije imaju klinički značajno antienterokokno djelovanje (protiv E. faecalis). Cefalosporini I-III generacije nemaju stvarnu aktivnost. Lijekovi izbora za liječenje enterokoknih (E. faecalis) infekcija su aminopenicilini. Važno je napomenuti da UAV protiv enterokoka pokazuju samo bakteriostatsko djelovanje, a baktericidni učinak očituje se samo u kombinaciji s aminoglikozidima.
    Staphylococcus spp. (i S. aureus i oni koagulaza negativni) pokazuju visoku razinu prirodne osjetljivosti na UAV; prirodni i aminopenicilini imaju najniže vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIC). U seriji cefalosporina od 1. do 3. generacije dolazi do blagog smanjenja aktivnosti, ali to nema klinički značaj. Iznimka su oralni cefalosporini cefiksim i ceftibuten, koji su praktički lišeni antistafilokokne aktivnosti.
    Stafilokoki su bili prvi mikroorganizmi, širenje stečene rezistencije među kojima je dovelo do naglog smanjenja učinkovitosti tradicionalne terapije.

    Mehanizam djelovanja beta-laktamskih antibiotika. Obavezna komponenta vanjske membrane prokariontskih mikroorganizama (osim mikoplazmi) je peptidoglikan, koji je biološki polimer koji se sastoji od paralelnih polisaharidnih lanaca. Okosnica peptidoglikana stječe krutost kada je umrežena između polisaharidnih lanaca. Poprečne veze nastaju preko aminokiselinskih mostova, vezu zatvaraju karboksi- i transpeptidazni enzimi (PSB). Beta-laktamski antibiotici sposobni su vezati se za aktivno mjesto enzima i potisnuti njegovu funkciju. Specifična aktivnost antibiotika određena je prisutnošću beta-laktamskog prstena. Bočni radikali određuju farmakokinetičke značajke, otpornost na djelovanje beta-laktamaze i druga manja svojstva..

    Nakon uvođenja penicilina u medicinsku praksu četrdesetih godina, manje od 10 godina kasnije, učestalost rezistencije na ovaj antibiotik u nekim je bolnicama dosegla 50%, a sada gotovo svugdje, uključujući Rusku Federaciju, premašuje 60 - 70% [11]... Pokazalo se da je rezistencija povezana s proizvodnjom plazmidnih beta-laktamaza, relativno je lako bilo je prevladati stvaranjem polusintetskih penicilina (meticilin i oksacilin), kao i cefalosporinskih antibiotika otpornih na enzimatsku hidrolizu. Amino-, karboksi- i ureidopenicilini uništavaju se ovim enzimima jednako učinkovito kao i prirodni penicilini, ponekad se uočava djelomična hidroliza cefalosporina III generacije. Inhibitorima se učinkovito suzbijaju stafilokokne beta-laktamaze, što osigurava visoku aktivnost zaštićenih penicilina.
    Međutim, već su se 1961. godine pojavila prva izvješća o izolaciji stafilokoka otpornih na meticilin (MRS), kako Staphylococcus aureus, tako i koagulaza negativnih [12, 13]. Otkriveno je da je rezistencija povezana s pojavom u mikroorganizmu novog PSB-a (PSB2a ili PSB2 '), kojeg nema u osjetljivim sojevima i ima smanjeni afinitet za sve UAV-e. Budući da se u praksi oksacilin obično koristi za otkrivanje rezistencije na meticilin (stabilniji je tijekom skladištenja), sinonimni izraz "rezistencija na oksacilin".
    Tablica 3. Karakteristike prirodne aktivnosti beta-laktamskih antibiotika i učestalost stečene rezistencije glavnih klinički značajnih mikroorganizama

    MikroorganizmiPrirodni peniciliniPenicilinazo stabilni peniciliniAmino penicilinCarboc sipeni cillinsUreido peniciliniZaštićeni peniciliniCefalosporin I generacijeCefalosporini II generacijeCefalosporini III generacijeCefalosporin IV generacijeMono baktamiCarba penems
    Streptococcus
    -piogeni
    -pneumonije
    -agalactiae
    -grupa viridans
    Enterococcus faecalis
    Enterococcus faecium
    Staphylococcus spp. (MS)
    Staphylococcus spp. (MR)
    Neisseria spp.
    Moraxella spp.
    E.coli, Shigella spp.
    Salmonella spp., Proteus mirabilis
    Haemophilus spp.
    Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Citrobacter diversus
    Enterobacter spp., Citrobacter freudii, Serratia spp., Morganella morganii, Providencia stuartii, P.rettgeri.
    Pseudomonas spp.
    Bacteroides fragilis
    Napomena: ++ - velika aktivnost; + - stvarna aktivnost; +/- - slaba aktivnost; - - nedostatak aktivnosti; r - učestalost stečenog otpora pojedinih sojeva do 5 - 10%; R je učestalost stečenog otpora od 10 do 50%; r-R - učestalost stečenog otpora između pojedinih vrsta u skupini značajno varira, značajna varijabilnost u zemljopisnoj raspodjeli otpora; MS - stafilokoki osjetljivi na meticilin; MR - stafilokoki otporni na meticilin; 1) - cefotetan, cefoksitin, cefmetazol imaju stvarno anti-anaerobno djelovanje; 2) - ceftazidim, cefoperazon, cefpiramid imaju stvarno antipseudomonalno djelovanje.

    U istraživanjima in vitro, cefalosporini i karbapenemi pokazuju prilično visoku aktivnost u odnosu na neke sojeve MPC. Formalno, prema vrijednosti MIC ili promjeru zone inhibicije rasta, takve sojeve treba procijeniti kao osjetljive. Međutim, kliničke studije pokazale su da je u prisutnosti rezistencije na meticilin učinkovitost svih UAV-a značajno smanjena, bez obzira na njihovu in vitro aktivnost [14]. S obzirom na ova zapažanja, općeprihvaćeno stajalište [15] o tumačenju rezultata procjene osjetljivosti stafilokoka na antibiotike je kako slijedi:
    pri otkrivanju rezistencije na oksacilin u stafilokokima, niti jedan UAV (bez obzira na njihovu in vitro aktivnost) ne može se preporučiti za liječenje.
    Procjena osjetljivosti na oksacilin ključna je u planiranju liječenja stafilokoknih infekcija.
    Na ovaj način:

    1. Za infekcije uzrokovane sojevima osjetljivim na oksacilin i koji ne proizvode beta-laktamazu (što je trenutno rijetko), lijekovi izbora su prirodni penicilini.
    2. Ako etiološki agens proizvodi beta-laktamaze, ali ostaje osjetljiv na oksacilin, potonji je antibiotik lijek izbora. Zaštićeni penicilini, cefalosporini i karbapenemi pokazat će gotovo jednaku učinkovitost.
    3. Kada se otkriju sojevi otporni na oksacilin, treba isključiti uporabu UAV-a. Zbog velike učestalosti pridružene rezistencije takvih sojeva na antibiotike drugih skupina (makrolidi, fluorokinoloni, aminoglikozidi itd.), Popis alternativnih lijekova je ograničen. U nekim slučajevima rifampin i fuzidna kiselina mogu zadržati aktivnost, uz iznimno rijetke iznimke (poznati su izolirani rezistentni sojevi S. haemoliticus), glikopeptidni antibiotici su aktivni.

    Gram-negativni mikroorganizmi

    Gram negativni koki

    Neisseria (meningitidis, gonorrhoeae) i Moraxella prirodno su vrlo osjetljive na bespilotne letjelice. Njihova je vanjska membrana propusna ne samo za cefalosporine i polusintetske peniciline, već i za prirodne (na temelju toga se navedeni mikroorganizmi razlikuju od ostalih gram-negativnih). Tradicionalno se prirodni penicilini smatraju lijekovima izbora u liječenju infekcija uzrokovanih tim mikroorganizmima, ali cefalosporini (prvenstveno treće generacije) nisu inferiorni u odnosu na razinu mikrobiološke aktivnosti. Polusintetski penicilini prilično su aktivni, osim oksacilina i meticilina.
    U učestalosti stečene rezistencije povezane s proizvodnjom plazmidnih beta-laktamaza klase A, uočene su izražene razlike među gram negativnim kokima. Najčešće se proizvodnja beta-laktamaza širokog spektra otkriva u Moraxella cattarhalis (do 60–80% sojeva), enzimi hidroliziraju prirodne i polusintetičke peniciline, cefalosporine 1. generacije [16]. Ostatak UAV-a (cefalosporini II - III generacije, zaštićeni penicilini, karbapenemi i monobaktami) i dalje su vrlo aktivni.
    Povećava se učestalost stvaranja beta-laktamaza sa sličnim svojstvima opisanim ranije u N. gonorrhoeae, što smanjuje ulogu penicilina kao izabranog sredstva u liječenju gonoreje, a na prvo mjesto stavlja cefalosporine treće generacije [17].
    Za razliku od gore navedenog, kod N. meningitidis proizvodnja beta-laktamaze otkriva se izuzetno rijetko; opisani su sojevi s smanjenom osjetljivošću na penicilin zbog modifikacije PSB-a i smanjenja propusnosti vanjske membrane. Vrijednost penicilina kao sredstva izbora u liječenju meningokokne infekcije ostaje [18].

    Gram-negativni bacili

    Karakterizirajući prirodnu aktivnost UAV-a protiv gram-negativnih štapića (Enterobacteriaceae, Pseudomonas, itd.), Potrebno je zaustaviti se na nekim značajkama tih mikroorganizama. Prije svega, budući da njihova vanjska membrana nije jako propusna za prirodne peniciline, ti antibiotici nisu važni u liječenju odgovarajućih infekcija..
    Drugo temeljno važno svojstvo gram negativnih štapića je prisutnost u njihovim kromosomima gena koji kodiraju beta-laktamaze klase A ili C. Kromosomske beta-laktamaze nisu otkrivene u mikroorganizmima roda Salmonella.
    Sposobnost sinteze kromosomskih beta-laktamaza i njihova priroda (konstitutivna ili inducibilna) određuje razinu prirodne osjetljivosti gram-negativnih bacila na UAV. Ovisno o vrsti ekspresije kromosomskih beta-laktamaza, mikroorganizmi se mogu podijeliti u nekoliko skupina.
    E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus mirabilis, Haemophilus spp. pripadaju prvoj skupini, njihova proizvodnja kromosomskih beta-laktamaza klase C ili nije otkrivena, ili je otkrivena u minimalnoj količini (konstitutivno niska razina proizvodnje). Imaju prirodnu osjetljivost na sve UAV, osim na prirodne i polusintetske penicilinaze stabilne peniciline, osjetljivost na cefalosporine 1. generacije varira. Haemophilus spp. nije osjetljiv na cefalosporine 1. generacije.
    Međutim, stvarna aktivnost amino-, karboksi-, ureidopenicilina i cefalosporina 1. generacije ograničena je širenjem stečene rezistencije povezane s proizvodnjom širokog raspona beta-laktamaza. Učestalost njihovog otkrivanja u E. coli. Proteus mirabilis na teritoriju Ruske Federacije u nekim slučajevima (osobito kod bolničkih infekcija) doseže 50%. Zaštićeni penicilini i dalje su aktivni protiv ovih sojeva. Dakle, ovisno o težini i prirodi infekcije (bolnice ili u zajednici), izabrano sredstvo za empirijsko liječenje infekcija uzrokovanih mikroorganizmima ove skupine mogu biti zaštićeni penicilini ili cefalosporini II - III generacije.
    Treba napomenuti da kod šigeloze i crijevne salmooneloze samo aminopenicilini imaju stvarno kliničko značenje od beta-laktama, međutim, njihova uloga u vezi s širenjem beta-laktamaza širokog spektra smanjuje se, fluorokinoloni su prava alternativa. Način izbora za liječenje generalizirane salmoneloze od UAV-a treba smatrati cefalosporinima treće generacije (beta-laktamaze proširenog spektra koje hidroliziraju ove antibiotike i dalje su rijetke).
    Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Citrobacter diversus također konstitutivno proizvode malu količinu kromosomskih beta-laktamaza koje pripadaju klasi A. Unatoč niskoj razini proizvodnje, ti enzimi hidroliziraju amino, karboksi i djelomično ureidopeniciline, kao i cefalosporine 1. generacije. Beta-laktamaze P. vulgaris učinkovito hidroliziraju cefalosporine druge generacije. Dakle, navedeni mikroorganizmi imaju stvarnu prirodnu osjetljivost na cefalosporine III - IV generacije, zaštićene peniciline, monobaktame i karbapeneme..
    Glavni mehanizam stečene rezistencije je proizvodnja beta-laktamaza širokog i proširenog spektra. Potonji ograničavaju aktivnost ne samo polusintetskih penicilina, već i cefalosporina III - IV generacije. Izbijanja bolničkih infekcija uzrokovanih sojevima Klebsiella spp. i drugi mikroorganizmi koji proizvode ove beta-laktamaze, dok se primjećuje intenzivno interspecijsko širenje determinanti rezistencije [19]. Liječenje takvih infekcija komplicirano je činjenicom da standardne metode za procjenu osjetljivosti na antibiotike u značajnom dijelu slučajeva (do 30%) ne otkrivaju ovaj mehanizam rezistencije [20]. Trenutno nije riješeno pitanje učinkovitosti zaštićenih penicilina protiv infekcija uzrokovanih sojevima koji proizvode beta-laktamaze proširenog spektra..
    Općenito, u slučaju infekcija stečenih u zajednici uzrokovanih ovom skupinom mikroorganizama, cefalosporini treće generacije vrlo su učinkovita sredstva, dok je predviđanje njihove učinkovitosti u bolničkim infekcijama bez laboratorijskih studija vrlo teško. Situaciju dodatno komplicira činjenica da je otpornost na karbapeneme već opisana u Klebsielli [21].
    Enterobacter spp., Citrobacter freudii, Serratia spp., Morganella morganii, Providencia stuartii i P. rettgeri (tipični bolnički patogeni) jedna su od najizazovnijih skupina za liječenje bespilotnih letjelica. Ti mikroorganizmi pokazuju inducibilnu proizvodnju kromosomskih beta-laktamaza klase C. Budući da većinu UAV-a uništavaju ti enzimi, razina prirodne osjetljivosti bakterija određena je sposobnošću antibiotika da induciraju sintezu. Budući da su aminopenicilini, cefalosporini I. generacije snažni induktori, mikroorganizmi su na njih otporni. Cefalosporini generacije II u manjoj mjeri induciraju kromosomske beta-laktamaze klase C, razina njihove aktivnosti je blizu srednje vrijednosti, ali se ne mogu smatrati odabranim sredstvom za liječenje infekcija uzrokovanih ovom skupinom mikroorganizama. Cefalosporini III - IV generacije, monobaktami, karboksi i ureidopenicilini u maloj mjeri potiču sintezu kromosomskih beta-laktamaza i, prema tome, pokazuju visoku aktivnost. Karbapenemi su snažni induktori, ali su otporni na djelovanje enzima, što se očituje u njihovoj visokoj prirodnoj aktivnosti.
    Među mehanizmima stečene rezistencije u razmatranoj skupini mikroorganizama, od primarne su važnosti plazmidne beta-laktamaze širokog i proširenog spektra, kao i prekomjerna proizvodnja kromosomskih beta-laktamaza. Fenomen prekomjerne proizvodnje povezan je s mutacijama u regulatornim regijama genoma, što dovodi do derepresije sinteze enzima. Poseban značaj ovog mehanizma rezistencije objašnjava se činjenicom da se formira s prilično velikom učestalošću tijekom liječenja cefalosporina treće generacije u bolesnika s teškom bolničkom stečenom upalom pluća ili bakterijemijom uzrokovanom Enterobacter spp. i Serratia marcescens (odabir hiperprodukcijskih mutanata u pozadini eliminacije osjetljivih mikroorganizama) [22]. Jedini UAV-ovi koji zadržavaju aktivnost protiv sojeva hiperproduktora su cefalosporini i karbapenemi IV generacije.
    Raznolikost mogućih mehanizama rezistencije u razmatranoj skupini patogena i mogućnost njihovih kombinacija izuzetno otežavaju planiranje empirijske terapije. Danas se čak ni karbapenemi ne mogu smatrati lijekovima s apsolutnom aktivnošću (opisani su pojedinačni sojevi S. marcescens i Enterobacter koji su rezistentni na karbapeneme kao rezultat stvaranja karbapenemaze [23]).

    Nefermentirajući mikroorganizmi

    Mikroorganizmi koji su prirodno otporni na mnoge UAV uključuju Pseudomonas spp. (prvenstveno P. aeruginosa), Acinetobacter spp. i druge nefermentirajuće bakterije, što je povezano s niskom propusnošću njihovih vanjskih struktura i stvaranjem kromosomskih beta-laktamaza klase C. Aktivnost protiv P. aeruginosa posjeduju karboksi- i ureidopenicilini, neki od cefalosporina treće generacije (ceftazidim, cefoperazon, cefpiramid) i monapenoramid (meropenem je nešto bolji od imipenema). Stečena rezistencija ovih mikroorganizama može se povezati s mnogim mehanizmima: proizvodnja plazmidnih beta-laktamaza širokog i proširenog spektra, metaloenzima, prekomjerna proizvodnja kromosomskih beta-laktamaza i smanjenje propusnosti, često se opaža kombinacija nekoliko mehanizama. U praksi to dovodi do pojave i širenja sojeva otpornih na sve UAV. Među pseudomonadama je moguće stvaranje izolirane rezistencije na imipenem [24], povezano s poremećajem strukture porina D2, što je jedinstveni put za transport ovog antibiotika; ti su sojevi često osjetljivi na meropenem.
    U određenim uvjetima (češće u jedinicama za intenzivnu njegu i reanimaciju) u pozadini upotrebe karbapenema koji imaju najširi mogući spektar djelovanja, kao rezultat uklanjanja osjetljivih mikroorganizama, moguće je odabrati vrste koje proizvode beta-laktamaze klase B (metaloenzime) i kao posljedicu pokazuju prirodnu otpornost na ti antibiotici. Takvi mikroorganizmi uključuju Stenotphomonas maltophillia, neke vrste Flavobacterium.

    Anaerobni mikroorganizmi

    Bacteroides fragilis i srodni mikroorganizmi pokazuju prilično visoku prirodnu otpornost na UAV. Većina drugih anaeroba vrlo su osjetljivi na bespilotne letjelice, uključujući prirodne peniciline. Clostridium difficile otporan na sve UAV.
    Otpornost B. fragilis uglavnom je određena proizvodnjom kromosomskih beta-laktamaza klase A. od strane ovih mikroorganizama. Zbog otpornosti na hidrolizu, antibiotici cefamicina (cefotetan, cefoxitin i cefmetazol) imaju klinički značajno anti-anaerobno djelovanje. Zaštićeni beta-laktami i karbapenemi također su vrlo aktivni, slučajevi stečene rezistencije na njih izuzetno su rijetki.
    Prije razmatranja kliničke uporabe bespilotnih letjelica, valja napomenuti da ako se za infekcije stečene u zajednici razina i mehanizmi stečene rezistencije etioloških agenasa mogu precizno predvidjeti za ogromna zemljopisna područja na temelju posebnih studija, onda u slučaju bolničkih infekcija ti pokazatelji mogu biti jedinstveni za pojedine bolnice čak i unutar iste gradovima. Slijedom toga, ako se u slučaju infekcija stečenih u zajednici čini opravdanje učinkovite empirijske terapije vrlo stvarnim zadatkom, tada se kod bolničkih infekcija vjerojatnost djelotvornosti empirijske terapije naglo smanjuje i, sukladno tome, povećava se važnost laboratorijskih pretraga..

    2. Klinička primjena UAV-a

    Prirodni penicilini

    Oni su lijekovi izbora u liječenju streptokoknih, pneumokoknih, meningokoknih i gonokoknih infekcija. Posljednjih godina zabilježen je porast učestalosti rezistentnih sojeva pneumokoka i gonokoka na benzilpenicilin, u vezi s čime se u empirijskoj terapiji bolesti uzrokovanih tim mikroorganizmima preporučuje uporaba drugih lijekova (cefalosporini treće generacije, makrolidi); benzilpenicilin se može koristiti ako su S. pneumoniae i N. gonorrhoeae osjetljive.
    Benzilpenicilin je dostupan u obliku natrijeve i kalijeve soli za parenteralnu primjenu (antibiotik kada se uzima oralno uništava želučana kiselina). Kalijeva sol benzilpenicilina sadrži veliku količinu kalija (1,7 meq u 1 milijun jedinica), pa su stoga velike doze ovog oblika doziranja penicilina nepoželjne u bolesnika s bubrežnim zatajenjem. Benzilpenicilin se brzo izlučuje iz tijela, stoga je potrebna česta primjena lijeka (od 4 do 6 puta dnevno, ovisno o težini infekcije i dozi). Velike doze benzilpenicilina (20-30 milijuna IU dnevno) koriste se za liječenje teških infekcija uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na njega: meningitis, infektivni endokarditis, plinska gangrena. Srednje doze lijeka (10 - 18 milijuna IU dnevno) koriste se u liječenju aspiracijske upale pluća ili apscesa pluća uzrokovanih streptokokima grupe A ili anaerobnim kokcima, kao i u kombinaciji s aminoglikozidima u liječenju enterokokne infekcije (endokarditis). Male doze benzilpenicilina (4 - 8 milijuna jedinica dnevno) koriste se u liječenju pneumokokne upale pluća.
    Velike doze benzilpenicilina mogu se davati i kod infekcija Listeria, ali u ovom je slučaju poželjna ampicilin. Ne preporučuje se upotreba benzilpenicilina u dnevnim dozama preko 30 milijuna jedinica zbog rizika od razvoja toksičnih manifestacija iz središnjeg živčanog sustava (konvulzije).
    Produženi pripravci penicilina (benzatin penicilin ili bicilin) ​​koriste se za prevenciju reumatizma i liječenje sifilisa.
    Fenoksimetilpenicilin ne uništava želučana solna kiselina, on se propisuje interno. U usporedbi s benzilpenicilinima, manje je aktivan kod gonoreje. Koristi se u ambulantnoj praksi, u pravilu, kod djece u liječenju blažih infekcija gornjih dišnih putova (tonzilitis, faringitis), usne šupljine, pneumokokne upale pluća.

    Penicilini osjetljivi penicilini

    Spektar antimikrobnog djelovanja ovih lijekova sličan je prirodnim penicilinima, ali su u antimikrobnom djelovanju inferiorniji od njih. Jedina prednost je stabilnost protiv stafilokoknih beta-laktamaza, pa se stoga ovi polusintetski penicilini smatraju lijekovima izbora u liječenju dokazanih ili sumnjivih stafilokoknih infekcija (kože i mekih tkiva, kostiju i zglobova, endokarditisa i apscesa mozga). Meticilin se trenutno ne preporučuje za uporabu u kliničkoj praksi, jer dovodi do razvoja intersticijskog nefritisa u 2-10% bolesnika. Oksacilin, koji ne popušta meticilinu u antimikrobnom djelovanju, bolje se podnosi. Kada se oksacilin uzima oralno, u krvi se ne stvaraju jako visoke koncentracije, stoga ga treba koristiti samo parenteralno, a za oralnu primjenu poželjnija je kloksacilin ili dikloksacilin. Unos hrane smanjuje apsorpciju ovih lijekova, pa je poželjno uzimati ih prije jela. Oksacilin, kloksacilin i dikloksacilin izlučuju se mokraćom i žuči, stoga kod bolesnika s bubrežnom insuficijencijom nema značajnog kašnjenja u uklanjanju ovih lijekova i oni se mogu propisati u nepromijenjenim dozama..

    Aminopenicilini

    Ampicilin i amoksicilin karakteriziraju isti spektar antimikrobnog djelovanja. Ampicilin se koristi parenteralno i oralno, amoksicilin - samo oralno. Ampicilin se slabo apsorbira kada se uzima oralno (bioraspoloživost je 20 - 40%), pa se stoga u krvi i tkivima ne stvaraju vrlo visoke koncentracije; uz to, unos hrane značajno smanjuje apsorpciju ampicilina. Amoksicilin se puno bolje apsorbira (bioraspoloživost je 80 - 70%) bez obzira na unos hrane, u krvi i tkivima se stvaraju više i stabilnije koncentracije.
    Amoksicilin se sporije izlučuje iz tijela, stoga je potrebna rjeđa doza (svakih 8 sati) u usporedbi s ampicilinom (svakih 6 sati). Uz to, amoksicilin rjeđe uzrokuje crijevnu disbiozu i proljev. U vezi s ovim prednostima, pri propisivanju lijeka na usta za liječenje blažih infekcija, poželjno je koristiti amoksicilin.
    Ampicilin se koristi uglavnom parenteralno u liječenju akutnih nekompliciranih infekcija dišnog i mokraćnog sustava stečenih u zajednici, u kombinaciji s aminoglikozidima - u liječenju ozbiljnih infekcija uzrokovanih enterokokom (endokarditis, sepsa), meningokokom, Haemophilus influenzae i listeria (meningitis). Unutar ampicilina propisan je za liječenje bakterijske dizenterije.
    Amoksicilin se smatra lijekom prve linije u ambulantnoj praksi za liječenje akutnih infekcija ENT organa (sinusitis, otitis media), donjih dišnih putova (akutni bakterijski bronhitis, bakterijska upala pluća stečena u zajednici), mokraćnih puteva (akutni cistitis, akutni pijelonefritis, asimptomatska bakteriurija), nekih crijevnih crijeva infekcije (trbušni tifus, salmoneloza), kao i tijekom stomatoloških intervencija kao prevencija bakterijskog endokarditisa.
    Aminopeniciline nije prikladno propisivati ​​za liječenje kroničnih ili bolničkih infekcija dišnog ili mokraćnog sustava, jer se povećava učestalost rezistentnih sojeva mikroba na ove lijekove. U ovom je slučaju poželjnije koristiti kombinirane pripravke aminopenicilina s inhibitorima beta-laktamaze - ko-amoksiklav (amoksicilin + klavulanska kiselina) ili ampicilin + sulbaktam.

    Antipseudomonalni penicilini

    Ovisno o kemijskoj strukturi, izoliraju se karboksipenicilini (karbenicilin, tikarcilin) ​​i ureidopenicilini (piperacilin, azlocilin, mezlocilin). Antimikrobno djelovanje karboksipenicilina i ureidopenicilina je isto, s izuzetkom Klebsiella spp. (potonji su aktivniji). Karakteristična značajka antimikrobnog spektra ovih penicilina je aktivnost protiv P. aeruginosa. Prema djelovanju na Pseudomonas aeruginosa, ti su lijekovi poredani sljedećim redoslijedom:
    azlocilin = piperacilin> mezlocilin = tikarcilin> karbenicilin.

    Glavne indikacije za imenovanje karboksipenicilina i ureidopenicilina su teške bolničke infekcije različite lokalizacije (respiratorni trakt, mokraćni put, intraabdominalna, ginekološka) uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima. Najčešće su ti lijekovi (u kombinaciji